Een veelzijdig hulpmiddel dat kan worden toegepast op elk gen waarin interesse is. ASO's kunnen complementaire regio's van doel-RNA-moleculen herkennen en eraan binden en hun remming en afbraak induceren.

In het onderzoek, gepubliceerd in ACS Nano gebruikten de auteurs van menselijke rode bloedcellen afkomstige EV’s om ASO’s af te leveren op belangrijke plaatsen die besmet waren met SARS-CoV-2, wat resulteerde in een efficiënte onderdrukking van SARS-CoV-2-infectie en -replicatie.

De onderzoekers ontdekten ook dat EV’s verschillende antivirale eigenschappen vertoonden, die in staat zijn om door fosfatidylserine (PS)-receptor gemedieerde routes van virale infecties te remmen – een belangrijke route die door veel virussen wordt gebruikt om virale infecties te vergemakkelijken. Deze virusremmende mechanismen waren toepasbaar op meerdere varianten van SARS-CoV-2, waaronder de delta- en omicron-stammen, waardoor hun brede effectiviteit tegen SARS-CoV-2-infectie werd gegarandeerd.

De resultaten van het onderzoek wijzen op antisense-RNA-therapie met ASO's als een potentieel effectieve aanpak die zou kunnen dienen om toekomstige virale uitbraken te bestrijden. Het platform dat is ontwikkeld om ASO’s via EV’s af te leveren om zich te richten op de virale SARS-CoV-2-genen, kan gemakkelijk worden toegepast om andere virale infecties te behandelen door de ASO-sequenties te vervangen door de sequenties die complementair zijn aan de virale doelgenen.

Asst Prof Le en haar afgestudeerde studenten Migara Jay en Gao Chang, de eerste auteurs van de studie, ontwikkelen momenteel krachtigere combinaties van ASO's met behulp van voorspellingsmodellen voor kunstmatige intelligentie om verbeterde virale remming te bereiken. Deze gezamenlijke inspanning omvat een partnerschap met de onderzoeksteams van universitair hoofddocent Edward Chow van WisDM, NUS Medicine en de BSL3 Core Facility van NUS Medicine.

Universitair hoofddocent Justin Chu, directeur van de BSL3 Core Facility bij NUS Medicine en co-auteur van de studie, voegde hieraan toe:“Deze opmerkelijke extracellulaire, op blaasjes gebaseerde platformtechnologie in combinatie met antivirale therapie is zeer veelbelovend om een ​​breed scala aan virussen te bestrijden. en zelfs Ziekte X."

Dit laatste is een algemene beschrijving van opkomende en onbekende infectiedreigingen, zoals nieuwe coronavirussen. De term werd gebruikt om de ontwikkeling van platformtechnologieën te waarschuwen en aan te moedigen, waaronder vaccins, medicijntherapieën en diagnostische tests, die snel konden worden aangepast en vervolgens konden worden ingezet tegen toekomstige uitbraken van epidemieën en pandemieën. Assoc Prof Chu is ook lid van het Infectious Diseases Translational Research Program bij NUS Medicine.

Professor Dean Ho, voorzitter van Provost en directeur van WisDM bij NUS Medicine, zei:"Dit werk brengt het schaalbare en goed getolereerde extracellulaire, op blaasjes gebaseerde medicijnafgifteplatform een ​​belangrijke stap dichter bij klinische validatiestudies."

Meer informatie: Migara K. Jayasinghe et al, Van rode bloedcellen afkomstige extracellulaire blaasjes vertonen endogene antivirale effecten en verbeteren de werkzaamheid van antivirale oligonucleotidetherapie, ACS Nano (2023). DOI:10.1021/acsnano.3c06803

Journaalinformatie: ACS Nano

Aangeboden door de Nationale Universiteit van Singapore