Een experimentele nanodeeltjestherapie die lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) en visolie combineert, doodt bij voorkeur primaire leverkankercellen zonder gezonde cellen te schaden. Onderzoekers van het UT Southwestern Medical Center rapporteren.

"Deze benadering biedt een potentieel nieuwe en veilige manier om leverkanker te behandelen, en mogelijk andere vormen van kanker, " zei hoofdauteur van de studie Dr. Ian Corbin, Universitair docent bij het Advanced Imaging Research Center (AIRC) en interne geneeskunde aan de UT Southwestern. "De methode maakt gebruik van de cholesteroldrager LDL, gecombineerd met visolie om een ​​uniek nanodeeltje te produceren dat selectief toxisch is voor kankercellen."

De studie werd gepubliceerd in het februarinummer van het tijdschrift Gastro-enterologie .

Primaire leverkanker, of hepatocellulair carcinoom, is de zesde meest voorkomende vorm van kanker en de derde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd, volgens het National Cancer Institute (NCI). De incidentie van de ziekte neemt toe in de VS, voornamelijk in verband met de verspreiding van hepatitis C-virusinfectie.

Een redactioneel artikel in hetzelfde nummer van het tijdschrift merkt op dat medicamenteuze behandelingen voor leverkanker beperkt zijn en dat de UT Southwestern-studie "werkelijk opmerkelijke resultaten liet zien die aanleiding zouden moeten geven tot verder onderzoek onder preklinische instellingen, gezien het potentieel om te leiden tot een paradigmaverschuiving in de behandeling." Meer gebruikelijke behandelingen zijn chirurgische resectie, levertransplantatie, en ablatie.

Visolie is bijzonder rijk aan omega-3-vetzuren zoals docosahexaeenzuur, ook bekend als DHA. Een studie uit 2012 in Gastro-enterologie vond dat de consumptie van vis die rijk is aan omega-3-vetzuren geassocieerd was met bescherming tegen de ontwikkeling van leverkanker bij patiënten met hepatitis B- of hepatitis C-infecties.

Hoewel verschillende onderzoeken een verband hebben gevonden tussen kankerpreventie en omega-3-vetzuren, er zijn geen onderzoeken die de voordelen van omega-3-vetzuren tegen gevestigde tumoren aantonen, zei Dr. Corbin. Onze studie suggereert dat gevestigde tumoren zouden moeten worden blootgesteld aan hogere concentraties omega-3-vetzuren dan via een dieet zou kunnen worden bereikt, hij voegde toe.

In de UT Southwestern-studie uitgevoerd bij ratten, de nieuw geformuleerde LDL-DHA-nanodeeltjes werden geïnjecteerd in de slagader die naar de lever leidt, de plaats van de kanker, hij zei.

"Deze onderzoeksstudie toont duidelijk het antikankerpotentieel van omega-3-vetzuren aan, " hij zei, eraan toevoegend dat hoewel de studie significante kankerceltoxiciteit aantoonde, het is te vroeg om te zeggen of de aanpak in staat is om elke kankercel te doden. Toekomstige experimenten zullen die vraag onderzoeken, en of de LDL-DHA-strategie de overleving van kanker op de lange termijn verbetert, hij voegde toe.

Dr. Corbin, een lid van het Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, leidde een multidisciplinair team op het gebied van lipidenbiochemie, kanker biologie, voedingswetenschap, biotechnologie, en geavanceerde beeldvorming om de nieuwe formulering van nanodeeltjes te creëren en te karakteriseren.

Hij zei dat dit werk voortbouwt op de UT Southwestern-samenwerking van Dr. Michael Brown en Dr. Joseph Goldstein in de late jaren 1970, wat leidde tot hun 1985 Nobelprijs. Hun ontdekking van de LDL-receptor en hun inspanningen om te begrijpen hoe het eiwit functioneerde, worden gecrediteerd met het leggen van de basis voor de ontwikkeling van de blockbuster-klasse van cholesterolverlagende statinegeneesmiddelen. Dr. Bruin, Directeur van het Erik Jonsson Centrum voor Moleculaire Genetica, houdt de W.A. (Monty) Moncrief Distinguished Chair in Cholesterol and Arteriosclerosis Research. Dr. Goldstein, Voorzitter Moleculaire Genetica, houdt de Julie en Louis A. Beecherl vast, Jr. Distinguished Chair in biomedisch onderzoek. Beiden zijn Regental Professors en hebben de Paul J. Thomas Chair in Medicine.

"Bij het proberen de biologie van de LDL-receptor te begrijpen, ze voerden reconstitutie-experimenten uit waarbij ze het gebruikelijke cholesterolgehalte uit LDL verwijderden en verschillende soorten cholesterolmoleculen toevoegden. In onze studie, we gebruikten die methode om LDL in combinatie met DHA te formuleren als mogelijke kankerbehandeling, "Verklaarde Dr. Corbin.

"We wisten dat kankercellen graag LDL opnemen om cholesterol en andere lipiden te verwerven om hun celmembranen te helpen opbouwen terwijl ze zich vermenigvuldigen. Dus wat we hier hebben is een klassiek voorbeeld van een Trojaans paard. De kankercel denkt dat het cholesterol krijgt om de voedingsbouwstenen te leveren die nodig zijn om te groeien en zich te verspreiden. het krijgt een lading visolie in de vorm van LDL-DHA-nanodeeltjes die selectief toxisch zijn voor kankercellen zonder de normale levercellen te beschadigen, " hij zei.

De onderzoekers gaven ratten met leverkanker ofwel de LDL-DHA-nanodeeltjes ofwel controlebehandelingen van LDL zonder DHA, die naar verwachting geen effect zouden hebben. Na drie dagen, de tumoren in de controlegroep waren groot geworden en ontwikkelden een goede bloedtoevoer, wat essentieel is voor de groei van kanker. In tegenstelling tot, de LDL-DHA-ratten hadden kleinere, bleke tumoren met een slechte bloedtoevoer. In feite, meer dan 80 procent van hun tumorcellen stierven, meldden de onderzoekers.

"Tot slot, onze studie toont aan dat LDL-DHA-nanodeeltjes een krachtige antikankeractiviteit hebben, " Zij schreven.