Een nieuwe studie, online gepubliceerd op 8 april door Cell Press in het tijdschrift Immuniteit , beschrijft een uniek therapeutisch "nanovaccin" dat met succes diabetes omkeert in een muismodel van de ziekte. Naast nieuwe inzichten in diabetes, het onderzoek onthult ook een aspect van de pathogenese van de auto-immuunrespons die een therapeutische strategie kan bieden voor meerdere auto-immuunziekten.

Type 1 diabetes (T1D) is een chronische auto-immuunziekte die het gevolg is van de vernietiging van insulineproducerende pancreascellen door bepaalde witte bloedcellen, T-cellen genoemd. "Helaas, het elimineren van het vrij uitgebreide repertoire van schadelijke T-cellen die de pancreas aanvallen, kan momenteel niet worden gedaan zonder ook T-cellen te elimineren die ons beschermen tegen infecties en kanker, " legt Dr. Pere Santamaria uit, van het Julia McFarlane Diabetes Research Center aan de Universiteit van Calgary in Alberta.

Dr. Santamaria en collega's wilden een manier vinden om de schadelijke auto-immuunrespons tegen te gaan zonder de algemene immuniteit in gevaar te brengen. Ze ontdekten dat ons lichaam een ​​ingebouwd mechanisme heeft dat de progressie van auto-immuunziekten zoals T1D probeert te stoppen. "Eigenlijk, er is een intern touwtrekken tussen agressieve T-cellen die de ziekte willen veroorzaken en zwakkere T-cellen die de ziekte willen stoppen, " zegt dr. Santamaria.

De onderzoekers ontwikkelden ook een uniek en inventief op nanotechnologie gebaseerd "vaccin" dat selectief de zwakke witte bloed-T-cellen versterkte, waardoor ze effectief de schade kunnen bestrijden die wordt veroorzaakt door hun overactieve T-celverwanten. Het vaccin bestond uit nanodeeltjes (NP's, bolletjes die duizenden keren kleiner zijn dan een enkele cel van het lichaam) "gecoat" met individuele T1D-relevante eiwitfragmenten gebonden aan eigen MHC-moleculen (pMHC). MHC-moleculen worden gebruikt door een ander type witte bloedcel, een "antigeenpresenterende cel" genoemd om antigeen aan T-cellen te "presenteren" als onderdeel van alle immuunresponsen.

Met behulp van een muismodel van T1D, de onderzoekers ontdekten dat hun nanovaccin de T1D-progressie bij prediabetische muizen afstompt en de normale bloedsuikerspiegel bij diabetische muizen herstelde. Verder, NP's die menselijke diabetes-relevante complexen vertonen, herstelden de normale bloedsuikerspiegels in een gehumaniseerd model van diabetes. De auteurs wezen erop dat alleen de door de ziekte gegenereerde witte bloedcellen reageerden op de pMHC-NP-therapie, dus de behandeling zou inconsequent zijn bij gezonde personen omdat het geen niet-specifieke effecten op het immuunsysteem zou hebben.

"Als het paradigma waarop dit nanovaccin is gebaseerd ook geldt voor andere chronische auto-immuunziekten, zoals multiple sclerose, Reumatoïde artritis, en anderen, pMHC-nanovaccins zouden algemene toepasbaarheid kunnen vinden in auto-immuniteit, " stelt Dr. Santamaria voor. "In principe, de pMHC-nanovaccins kunnen worden ontwikkeld met elk ziekterelevant pMHC-complex, zolang het maar betrokken is bij het ziekteproces."