In hun beroemde experiment in 1953 simuleerden ze de omstandigheden van vroege aarde, waaronder een reducerende atmosfeer, waterdamp, methaan, ammoniak en waterstofgas. Door een elektrische vonk door dit mengsel te passeren, konden ze een verscheidenheid aan organische moleculen produceren, waaronder aminozuren, de bouwstenen van eiwitten.

Dit experiment leverde sterk bewijs op dat organische moleculen, essentieel voor het leven, op natuurlijke wijze op vroege aarde hadden kunnen worden gevormd.