Een internationaal team van onderzoekers onder leiding van professor Akhter Hossain van het Florey heeft een nieuwe, snellere en goedkopere methode ontwikkeld om medicijnen te synthetiseren die zich op de GLP-1-receptor richten.

Professor Hossain, hoofd van het Florey's Insulin Peptide Laboratory, zei dat de ontdekking vandaag is gepubliceerd als omslagartikel van het Journal of Medicinal Chemistry zou in de toekomst een kosteneffectieve en grootschalige productie kunnen betekenen.

"Semaglutide is efficiënter gebleken dan andere medicijnen tegen obesitas, in termen van gewichtsverlies en veiligheid, en dit heeft ertoe geleid dat het aanbod schaars is", aldus professor Hossain.

"We wilden een verbeterd en kostenefficiënt synthetisch proces ontwikkelen voor het maken van een potentieel nieuw medicijn dat zich op de GLP-1-receptor richt. Semaglutide heeft een zeer 'hydrofobe' component in zijn structuur, wat betekent dat het niet gemakkelijk in water oplost en dus een uitdaging is te vervaardigen."

Het team gebruikte een chemisch proces genaamd 'glycosylatie', dat verschilt van het 'lipidatieproces' dat wordt gebruikt om semaglutide te maken, om een ​​analoog van GLP-1 te maken die 'hydrofiel' is en veel gemakkelijker oplost.

"Glycosylatie resulteerde in een tien keer hogere opbrengst vergeleken met semaglutide", aldus professor Hossain.

Postdoctoraal onderzoeker in het laboratorium van professor Hossain, Dr. Chaitra Chandrashekar, zei dat het opwindend was om betrokken te zijn bij onderzoek dat in de toekomst miljoenen mensen ten goede zou kunnen komen.

"Onze kortetermijnexperimenten in diermodellen hebben aangetoond dat ons potentiële medicijn presteert zoals semaglutide dat zou doen. Het verlaagde de bloedsuikerspiegel aanzienlijk en bevorderde een verbeterde glucoseafvoer", zei Dr. Chandrashekar.

“De methode die we hebben ontwikkeld heeft minder chemische stappen en een beter rendement dan het huidige proces voor het maken van semaglutide. Hoewel er meer onderzoek nodig is, lijkt het een manier om snel en gemakkelijk nieuwe medicijnen zoals semaglutide te synthetiseren, met behoud van hun grote therapeutische voordelen. voor de controle van de bloedglucose," zei ze.

Meer informatie: Chaitra Chandrashekar et al, Engineering van een biologisch actieve geglycosyleerde glucagon-achtige peptide-1-analoog, Journal of Medicinal Chemistry (2024). DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c00093

Aangeboden door Florey Institute of Neuroscience and Mental Health