Psychedelische drugs zijn veelbelovend gebleken voor de behandeling van neuropsychiatrische stoornissen zoals depressie en posttraumatische stressstoornis. Echter, vanwege hun hallucinerende bijwerkingen, sommige onderzoekers proberen drugs te identificeren die de voordelen van psychedelica kunnen bieden zonder hallucinaties te veroorzaken. In het journaal Cel op 28 april, onderzoekers melden dat ze een dergelijk medicijn hebben geïdentificeerd door de ontwikkeling van een genetisch gecodeerde fluorescerende sensor - psychLight genaamd - die kan screenen op hallucinogeen potentieel door aan te geven wanneer een verbinding de serotonine 2A-receptor activeert.

"Serotonineheropnameremmers worden al lang gebruikt voor de behandeling van depressie, maar we weten niet veel over hun mechanisme. Het is als een zwarte doos, " zegt senior auteur Lin Tian, een universitair hoofddocent bij de afdeling Biochemie en Moleculaire Geneeskunde van de School of Medicine aan de Universiteit van Californië, Davy. "Met deze sensor kunnen we de serotoninedynamiek in realtime in beeld brengen wanneer dieren leren of gestrest zijn en de interactie tussen de betreffende verbinding en de receptor in realtime visualiseren."

Tian's lab bundelde de krachten met het lab van David E. Olson, een assistent-professor in de afdeling Scheikunde aan UC Davis, wiens lab is gericht op het ontdekken van medicijnen. "Deze paper was een uitzonderlijk gezamenlijke inspanning, " zegt Olson, een co-auteur van het onderzoek. "Mijn lab is echt geïnteresseerd in de serotonine 2A-receptor, dat is het doelwit van zowel psychedelische drugs als klassieke antipsychotica. Lin's lab is een leider in het ontwikkelen van sensoren voor neuromodulatoren zoals serotonine. Het was voor ons gewoon logisch om dit probleem samen aan te pakken."

Experts zijn van mening dat een van de voordelen van het gebruik van psychedelische drugs ten opzichte van bestaande drugs is dat ze neurale plasticiteit lijken te bevorderen, waardoor de hersenen in wezen zichzelf opnieuw kunnen bedraden. Indien bewezen effectief, deze benadering kan leiden tot een medicijn dat werkt in een enkele dosis of een klein aantal doses, in plaats van voor onbepaalde tijd te moeten worden ingenomen. Maar een ding dat onderzoekers niet weten, is of patiënten volledig kunnen profiteren van neurale plasticiteit zonder het 'psychedelische trip'-gedeelte van de behandeling te ondergaan.

In de krant, de onderzoekers melden dat ze psychLight hebben gebruikt om een ​​verbinding genaamd AAZ-A-154 te identificeren, een voorheen niet-bestudeerde molecuul die het potentieel heeft om op gunstige paden in de hersenen in te werken zonder hallucinogene effecten. "Een van de problemen met psychedelische therapieën is dat ze nauwgezette begeleiding en supervisie van een medisch team vereisen, "zegt Olson. "Een medicijn dat geen hallucinaties veroorzaakt, kan thuis worden ingenomen."

De serotonine 2A-receptor, ook bekend als 5-HT2AR, behoort tot een klasse van receptoren die G-eiwitgekoppelde receptoren (GPCR's) worden genoemd. "Meer dan een derde van alle door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen zijn gericht op GPCR's, dus deze sensortechnologie heeft brede implicaties voor de ontwikkeling van geneesmiddelen, ", zegt Tian. "De speciale financieringsmechanismen van het BRAIN-initiatief van de National Institutes of Health stelden ons in staat om een ​​riskante en radicale benadering te kiezen voor de ontwikkeling van deze technologie. wat de deur zou kunnen openen naar het ontdekken van betere medicijnen zonder bijwerkingen en het bestuderen van neurochemische signalen in de hersenen."