Een RUDN-chemicus in samenwerking met collega's van N.D. Zelinsky Institute of Organic Chemistry en N.K. Koltsov Instituut voor Ontwikkelingsbiologie (IDB), RAS heeft een nieuwe methode ontwikkeld voor de synthese van isoxazolderivaten - stoffen die het proces van celdeling destabiliseren en mogelijk de basis kunnen worden voor nieuwe geneesmiddelen tegen kanker. De nieuwe methode is gebaseerd op het gebruik van gemakkelijk verkrijgbare reagentia en vereist geen hoge temperaturen. Het werk is gepubliceerd in European Journal of Organic Chemistry .

Veel moderne geneesmiddelen tegen kanker zijn giftig, moeilijk toegankelijk en/of erg duur. Bovendien, tumorcellen kunnen resistentie ontwikkelen tegen de gebruikte medicijnen. Daarom, onderzoekers bestuderen de biologische eigenschappen van moleculen om nieuwe antitumormiddelen met optimale eigenschappen te verkrijgen. Een van de gebruikelijke benaderingen bij het zoeken naar dergelijke geneesmiddelen is het testen van analogen van stoffen die al antitumoractiviteit vertoonden. Dergelijke stoffen omvatten, vooral, isoxazolderivaten die het Hsp90-eiwit remmen - "uitschakelen", wat nodig is voor het overleven van tumorcellen. Echter, verbindingen van deze klasse zijn ontoegankelijk vanwege de complexiteit van de syntheseprocedure, die vereist, vooral, de volledige afwezigheid van watermoleculen, en de reagentia zijn duur en giftig.

RUDN-chemicus Viktor Khrustalev en zijn collega's ontwikkelden een methode voor de synthese van isomeren van deze stoffen, dat is, de verbindingen die identiek zijn in atomaire samenstelling maar verschillend in de rangschikking van atomen in de ruimte. Als grondstof werden gemakkelijk toegankelijke derivaten van arylnitromthanen en chlooraceetamiden gebruikt, en de reactie zelf werd uitgevoerd bij temperaturen van niet meer dan 80 graden bij atmosferische druk en vereiste geen watervrije omstandigheden.

De verkregen stoffen hadden een antikankeractiviteit, maar in tegenstelling tot de prototype verbindingen, ze remden het Hsp90-eiwit niet. Hun werkingsmechanisme is gebaseerd op de destabilisatie van het celdelingsproces omdat ze de vorming van microtubuli voorkomen, die belangrijk zijn bij het celdelingsproces.

Taxolderivaten, een van de meest gebruikte antitumormiddelen, hebben hetzelfde werkingsmechanisme. Op basis van de verbindingen die door de wetenschappers zijn verkregen, is het mogelijk om een ​​vervanging te creëren voor een duur, ontoegankelijke en zeer giftige derivaten van taxol bij de behandeling van kanker.