science >> Wetenschap >  >> Chemie

Een homing baken voor chemotherapie medicijnen

In muizen, een hydrogel rekruteert een met kleurstof gelabeld molecuul (gekleurde gebieden) naar zijn locatie, waaruit blijkt dat het een "homing baken" kan zijn voor geneesmiddelen tegen kanker. Credit:Aangepast van ACS Centrale Wetenschap 2019, DOI:10.1021/acscentsci.9b00195

Het doden van tumorcellen en het sparen van hun normale tegenhangers is een centrale uitdaging bij kankerchemotherapie. Als wetenschappers een "homing baken" in tumoren zouden kunnen plaatsen, ze kunnen deze medicijnen aantrekken en de bijwerkingen verminderen die worden veroorzaakt door de medicijnen die op gezonde cellen inwerken. Nutsvoorzieningen, onderzoekers hebben een hydrogel gemaakt die, wanneer geïnjecteerd in de buurt van tumoren bij muizen, rekruteert medicijnen om de tumor te verkleinen met minder bijwerkingen. Ze rapporteren hun resultaten in ACS Centrale Wetenschap .

Wetenschappers hebben geprobeerd chemotherapiemedicijnen op tumoren te richten door antilichamen te hechten die binden aan eiwitten die tot expressie worden gebracht op de oppervlakken van de kankercellen. Echter, minder dan 1% van het toegediende geneesmiddel komt daadwerkelijk op de tumorplaats terecht. Matthew Webber en collega's besloten een andere aanpak te kiezen:cucurbituril gebruiken om therapieën op een tumor te richten. Cucurbituril is een pompoenvormig molecuul dat bepaalde andere chemicaliën in zijn centrale holte kan vangen. Als de onderzoekers cucurbituril in de buurt van een tumor zouden kunnen injecteren, en vervolgens gerichte chemicaliën aan chemotherapiemedicijnen koppelen, ze kunnen door deze interacties mogelijk de medicijnen op de tumorplaats vasthouden. Vervolgens, de abnormaal zure micro-omgeving van de tumor zou de koppeling tussen het medicijn en de targetingchemical verbreken, het ontketenen van de therapie om kankercellen te doden.

Om hun aanpak te testen, de onderzoekers injecteerden eerst een hydrogel met cucurbituril onder de huid van muizen. Ze hechtten een kleurstof aan het doelwitmolecuul, zodat ze het gemakkelijk konden volgen. en dat vervolgens in de bloedbaan van de muizen geïnjecteerd. Ze ontdekten dat 4,2% van de geïnjecteerde kleurstof in de hydrogel terechtkwam, wat veel hoger is dan eerder gerapporteerde antilichaambenaderingen. De muizen scheidden snel het grootste deel van de kleurstof uit die niet aan de hydrogel was gebonden. Toen het team de hydrogel naast tumorxenotransplantaten in muizen injecteerde en vervolgens het kankergeneesmiddel doxorubicine toediende dat aan het doelmolecuul was bevestigd, de tumoren van de muizen vertoonden een veel langzamere groei, en de muizen hadden minder bijwerkingen dan die welke ongemodificeerde doxorubicine kregen. De hydrogel bleef meer dan 45 dagen in het lichaam van de muizen, waardoor herhaalde doses chemotherapiemedicijnen mogelijk zouden zijn, of het gebruik van verschillende medicijnen met hetzelfde targetingmolecuul, zeggen de onderzoekers.