Een nieuwe studie door onderzoekers van Brigham en Women's Hospital biedt een biofysische en structurele beoordeling van een kritisch immuunregulerend eiwit dat humaan T-cel-immunoglobuline en mucine-domein bevat dat eiwit-3 (hTIM-3) bevat. Het begrijpen van de atomaire structuur van hTIM-3 biedt nieuwe inzichten voor het richten van dit eiwit op tal van kanker- en auto-immuuntherapieën die momenteel in klinische ontwikkeling zijn. De bevindingen van dit onderzoek zijn online gepubliceerd in Wetenschappelijke rapporten op 30 november.

"Het hTIM-3-eiwit is een belangrijke immuunregulator, toch was het moeilijk om zich te richten op de ontwikkeling van geneesmiddelen, omdat de conformationele details van de structuur met hoge resolutie ongrijpbaar waren, " zei senior auteur Richard Blumberg, MD, hoofd van de afdeling gastro-enterologie, Hepatologie en endoscopie op de afdeling geneeskunde van de Brigham. "We hebben de structuur van hTIM-3 opgelost en een nieuwe biochemische test opgezet om de functionaliteit ervan te definiëren, wat nuttig zal zijn om de rol van hTIM-3 in het immuunsysteem te begrijpen."

Het team heeft een röntgenkristalstructuur met hoge resolutie en een kernmagnetische resonantie (NMR) afbeelding gemaakt van het hTIM-3 IgV-domein dat betrokken is bij functionele interacties met CEACAM1, wat een cruciaal ontsnappingsmechanisme is voor veel kankers. belangrijk, het team bepaalde de precieze locatie van een calciumatoom, een essentiële co-factor, gebonden aan het hTIM-3 IgV-domein.

"Dit is de eerste NMR-analyse van een immuungerelateerd TIM-molecuul en het eerste structurele rapport met hoge resolutie van het hTIM-3 IgV-domein met associatie van kritische co-factoren zoals calcium, " zei auteur Amit Gandhi, doctoraat, een onderzoeker in het laboratorium van Blumberg bij de afdeling Geneeskunde. "Niemand heeft dit eerder kunnen doen. Hopelijk zal dit helpen bij de targeting van humaan hTIM-3 en de ontwikkeling van bruikbare therapieën."

"Deze hier getoonde structuur vertegenwoordigt een hoge resolutie, fysiologisch relevant hTIM-3-molecuul, " zei auteur Walter Kim, MD, doctoraat, een onderzoeker in het laboratorium van Blumberg en een associate arts in de afdeling Geneeskunde. "Nu kunnen we begrijpen welke specifieke regio's van het eiwit toegankelijk zijn voor therapeutische medicijnen om te binden."