science >> Wetenschap >  >> Chemie

Groene theeverbinding helpt siRNA in cellen te glippen

Krediet:American Chemical Society

Het drinken van groene thee is in verband gebracht met gezondheidsvoordelen, variërend van preventie van hart- en vaatziekten tot gewichtsverlies. Hoewel veel van deze claims nog moeten worden geverifieerd in de kliniek, een antioxidant in groene thee genaamd epigallocatechinegallaat (EGCG) lijkt gunstige effecten te hebben op cellen en dieren. Nutsvoorzieningen, onderzoekers hebben een verrassend gebruik voor EGCG gevonden:therapeutische RNA's in cellen sluipen. Ze rapporteren hun resultaten in ACS Centrale Wetenschap .

Kleine interfererende RNA's (siRNA's) hebben een groot therapeutisch potentieel omdat ze de expressie van ziektegerelateerde genen kunnen verminderen. Echter, het was een uitdaging om siRNA's in cellen te krijgen waar ze hun werk kunnen doen. Omdat het relatief groot en negatief geladen is, siRNA's kunnen niet gemakkelijk het celmembraan passeren, en ze zijn vatbaar voor afbraak door RNA-chomping enzymen. Om deze problemen op te lossen, sommige onderzoekers hebben geprobeerd siRNA's te coaten met verschillende polymeren. Echter, de meeste kleine polymeren kunnen geen siRNA's in cellen brengen, terwijl grotere polymeren effectief kunnen zijn, maar over het algemeen toxisch zijn. Yiyun Cheng en collega's vroegen zich af of ze EGCG konden gebruiken, waarvan bekend is dat het sterk bindt aan RNA, in combinatie met een klein polymeer om nanodeeltjes te vormen die veilig siRNA in cellen afleveren.

Het team maakte hun nanodeeltjes door eerst EGCG en siRNA te combineren, die zichzelf assembleerde tot een negatief geladen kern. Vervolgens, de onderzoekers bedekten deze kern met een schil bestaande uit een kleine, positief geladen polymeer. Deze nanodeeltjes hebben de expressie van verschillende doelwitgenen in gekweekte cellen efficiënt uitgeschakeld, waaruit blijkt dat de deeltjes het celmembraan kunnen passeren. Volgende, de onderzoekers testten de nanodeeltjes in een muismodel van darmletsel, met behulp van een siRNA dat gericht was op een pro-inflammatoir enzym. De nanodeeltjes verbeterden symptomen zoals gewichtsverlies, verkorting van de dikke darm en darmontsteking. Naast de gen-silencing-effecten van het siRNA, EGCG zou kunnen bijdragen aan de effectiviteit van de nanodeeltjes door zijn antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen, zeggen de onderzoekers.