Wetenschappers van de RUDN University hebben een aantal nieuwe cytotoxische stoffen gesynthetiseerd die cellen kunnen beschadigen. De resultaten van het onderzoek zouden kunnen worden gebruikt bij kankertherapie. De verbindingen werden verkregen door dominoreactie, een opeenvolgende vorming van verschillende nieuwe chemische bindingen. De studie is gepubliceerd in Synthese .

Op zoek naar een geneesmiddel voor kanker, wetenschappers zoeken naar nieuwe manieren om verbindingen te synthetiseren die lijken op natuurlijke alkaloïden:organische stoffen van plantaardige of mariene oorsprong die een stikstofatoom bevatten. Alkaloïden van de lamellarinegroep, stoffen die zijn afgeleid van Lamellaria-weekdieren, waarvan bekend is dat ze cytotoxische en immunomodulerende (immuunregulerende) activiteit hebben, evenals ontstekingsremmende eigenschappen. Lamellarineverbindingen zijn van groot belang voor wetenschappers die op zoek zijn naar stoffen met een hoge activiteit tegen kanker.

Een van de methoden voor het synthetiseren van nieuwe organische verbindingen is de dominoreactie, een proces waarbij achtereenvolgens verschillende nieuwe bindingen worden gevormd, net als dominostenen die na elkaar vallen. De beginfase van de synthese is cruciaal. De eerste fase van de reactie is nucleofiele additie. Tijdens deze reactie, het molecuul wordt beïnvloed door een nucleofiel reagens, of nucleofiel. Dergelijke reagentia omvatten in het algemeen deeltjes (anionen of moleculen) met een ongedeeld elektronenpaar op een extern elektronisch niveau (zoals, bijvoorbeeld, in OH-, Cl-, Br- en watermoleculen).

Wetenschappers gebruikten de nucleofiele additiereactie voor α, β-onverzadigde verbindingen die niet alleen enkele koolstof-koolstofbindingen bevatten, maar ook dubbele bindingen. in , β-onverzadigde verbindingen, het tweede en het derde koolstofatoom hebben een dubbele binding. Dit proces staat bekend als de toevoeging van Michael. Bij Domino-reacties was 1-aroyl-3 betrokken, 4-dihydroisochinolines en aldehyden met een meervoudige binding. Als resultaat, er was een opeenvolgende generatie van verschillende tussenproducten - de tussenproducten.

Tijdens de dominoreactie, Chemici van de RUDN University hebben een aantal pyrrolo[2, 1-α]isochinolines met een aldehyde functionele groep in slechts één stap. De resulterende verbindingen vertoonden cytotoxische activiteit in een aantal tumorcellen (longcarcinoomcellen, darmcarcinomen, cervicale adenocarcinomen en sarcoomcellen) tijdens primaire bioscreening. De bioscreening is uitgevoerd door wetenschappers van het Institute of Physiologically Active Compounds (IPAC), RAS.

"Het fragment van 5, 6-dihydropyrrolo[2, 1-α]isochinoline is de kern van alkaloïden als cryptaustoline en cryptowoline (afkomstig van algen), evenals lamellarines, " zei co-auteur Maria Matveeva, een postdoctorale student in de afdeling Organische Chemie aan de RUDN University. "Verder onderzoek zal gericht zijn op het modificeren van de verkregen verbindingen om hun antikankeractiviteit te vergroten."