Verbindingen afgeleid van vuurmierengif kunnen huidverdikking en ontsteking verminderen in een muismodel van psoriasis, Emory en Case Western wetenschappers hebben aangetoond.

De resultaten zijn gepland voor publicatie in Wetenschappelijke rapporten .

De bevindingen kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor psoriasis, een veel voorkomende auto-immuunziekte van de huid. Topische steroïden worden nu het meest gebruikt voor milde tot matige psoriasis, maar ze hebben bijwerkingen zoals dunner worden van de huid en gemakkelijk blauwe plekken krijgen.

Solenopsins zijn de belangrijkste giftige componenten van vuurmierengif. Ze lijken chemisch op ceramiden, dit zijn lipide-achtige moleculen die essentieel zijn voor het behoud van de barrièrefunctie van de huid. Ceramiden zijn te vinden in veel huidverzorgingsproducten.

Ceramiden kunnen fungeren als een tweesnijdend zwaard, zegt hoofdauteur Jack Arbiser, MD, doctoraat, hoogleraar dermatologie aan de Emory University School of Medicine. Onder bepaalde omstandigheden kunnen ze door cellen worden omgezet in S1P (sfingosine-1-fosfaat), een ontstekingsmolecuul.

Arbiser en zijn collega's bedachten twee solenopsine-analogen die op ceramiden lijken, maar kan niet worden gedegradeerd tot S1P. Vervolgens testten ze ze in een muismodel van psoriasis, het aanbrengen van de verbindingen in een huidcrème van één procent gedurende 28 dagen.

De muizen die werden behandeld met analogen van solenosine vertoonden een afname van de huiddikte in vergelijking met controles (ongeveer 30 procent). De behandelde muizen hadden ook minder (ongeveer 50 procent minder) immuuncellen die de huid infiltreerden. Wanneer toegepast op immuuncellen in cultuur, de verbindingen verminderden de productie van het ontstekingssignaal IL-22 door de cellen en verhoogden de productie van ontstekingsremmend IL-12.

"Wij zijn van mening dat solenopsine-analogen bijdragen aan het volledige herstel van de barrièrefunctie in de huid, "zegt Arbiser. "Verzachtende middelen kunnen de huid bij psoriasis kalmeren, maar ze zijn niet voldoende voor het herstel van de barrière."

De wetenschappers keken ook hoe patronen van genactiviteit na de behandeling in de huid van de muizen veranderden. Analoge toepassing van Solenopsin wees genen af ​​die door de huidige behandelingen zoals steroïden en ultraviolet licht worden opgewekt.

"Dit kan compenserend zijn en een mechanisme van resistentie tegen anti-psoriasistherapie, en het suggereert dat de solenopsineverbindingen kunnen worden gebruikt in combinatie met bestaande benaderingen, ' zegt Arbiser.

Zijn laboratorium heeft eerder aangetoond dat solenopsine een remmer is van de groei van bloedvaten en potentieel heeft als middel tegen kanker. Systemische toxiciteit voor de solenosinederivaten is niet getest, maar Arbiser zegt dat systemische toxiciteit het gebruik bij huidziekten niet noodzakelijk uitsluit, verwijzend naar het voorbeeld van externe toepassing van botulinumtoxine.

Het project was een samenwerking met het laboratorium van Nicole Ward, PhD bij Case Western Reserve, waar muisexperimenten werden uitgevoerd. Emory en Mercer University hebben octrooien aangevraagd voor derivaten van solenopsine.