Onderzoekers van de Queen's University hebben met succes het antikankermiddel thapsigargin gesynthetiseerd, die nu de deur zou kunnen openen voor de creatie van nieuwe kankermedicijnen.

Het team van P. Andrew Evans (Chemie) en zijn afgestudeerde student Dezhi Chen ontwikkelde een efficiënte route naar thapsigargin in slechts 12 stappen.

"De eerste succesvolle synthese van thapsigargin vereiste 42 stappen, die werd bereikt door ten minste 10 medewerkers over een periode van 10 jaar, " zegt Dr. Evans. "Wat Dezhi deed is in elk geval indrukwekkend. Hij bedacht een nieuwe route naar deze belangrijke agent en implementeerde met succes zijn idee om een ​​synthese van 12 stappen in slechts negen maanden te voltooien."

Thapsigargin werd geïsoleerd uit een wilde giftige plant, die algemeen bekend staat als de dodelijke wortel, in 1978. Ondanks talrijke pogingen om te synthetiseren, de complexiteit van het molecuul maakte het erg uitdagend.

Een belangrijk kenmerk van thapsigargin is dat het zowel langzame als snelgroeiende kankercellen doodt door een enzym te remmen dat de essentiële calciumbalans in cellen regelt.

Met het antikankergeneesmiddel Mipsagargin dat in een laat stadium van klinische onderzoeken komt, Dr. Evans zegt dat "naar schatting meer dan één ton thapsigargin per jaar nodig zal zijn."

De prodrug Mipsagargin wordt getest voor de behandeling van enkele van de meest uitdagende kankers, bijvoorbeeld lever, brein, nier- en prostaatkanker, waardoor het een spannend vooruitzicht wordt.

"De efficiënte synthese van dit molecuul is van cruciaal belang, omdat vertrouwen op de isolatie van een in het wild groeiende plant geen goede strategie is, " zegt dr. Evans.

"De plant is bestand tegen teelt in natuurlijke of kasomstandigheden, wat in combinatie met de lage opbrengst en vervelende isolatie onze aanpak tot een tijdige ontwikkeling maakt. Met ons proces kunnen we thapsigargin veel gemakkelijker beschikbaar maken met een efficiënter proces. We hebben dit gebied ook opengesteld voor de voorbereiding van vereenvoudigde analogen."

Het onderzoek is onlangs gepubliceerd in Tijdschrift van de American Chemical Society .