Kankercellen ondergaan verschillende veranderingen, waaronder veranderingen in hun fysieke eigenschappen, naarmate ze vorderen en uiteindelijk afsterven. Een van de opmerkelijke veranderingen die optreden is een toename van hun ‘plakkerigheid’ of ‘gloppiness’. Dit fenomeen, bekend als verhoogde cellulaire adhesie, speelt een cruciale rol bij de progressie en verspreiding van kanker.

Hoe worden kankercellen somberder als ze sterven? Hier volgen enkele belangrijke factoren:

Veranderingen in celoppervlakmoleculen: Het oppervlak van kankercellen is versierd met verschillende moleculen, waaronder eiwitten en koolhydraten, die verantwoordelijk zijn voor cel-celinteracties en hechting aan de omringende omgeving. Naarmate kankercellen zich ontwikkelen en genetische veranderingen ondergaan, kunnen de expressie en samenstelling van deze oppervlaktemoleculen veranderen. Dit kan leiden tot een grotere hechting tussen kankercellen, waardoor ze samenhangende clusters of klonten vormen.

Verlies van contactremming: Normaal gesproken vertonen gezonde cellen een fenomeen dat contactremming wordt genoemd, wat betekent dat ze stoppen met delen wanneer ze in contact komen met aangrenzende cellen. Dit mechanisme helpt de weefselorganisatie in stand te houden en ongecontroleerde celgroei te voorkomen. Kankercellen verliezen dit vermogen echter vaak als gevolg van mutaties of veranderingen in celsignaleringsroutes. Als gevolg hiervan blijven ze zich delen en stapelen ze zich op, waardoor een dichte en plakkerige massa cellen ontstaat.

Verhoogde productie van extracellulaire matrix: De extracellulaire matrix (ECM) is een complex netwerk van moleculen dat cellen in weefsels omringt en ondersteunt. Kankercellen kunnen overmatige hoeveelheden ECM-componenten produceren, zoals collageen, fibronectine en hyaluronzuur. Deze verhoogde ECM-productie draagt ​​bij aan de plakkerigheid en compactheid van kankercelclusters, waardoor het voor immuuncellen moeilijker wordt om ze binnen te dringen en te vernietigen.

Activering van adhesiegerelateerde signaalroutes: Verschillende signaalroutes binnen kankercellen kunnen een verhoogde adhesie bevorderen. De activering van bepaalde groeifactorreceptoren, zoals de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), kan bijvoorbeeld intracellulaire signalen teweegbrengen die de expressie van adhesiemoleculen en de productie van ECM-componenten versterken. Dit draagt ​​verder bij aan het plakkerige karakter van kankercellen.

De toegenomen plakkerigheid of slordigheid van kankercellen heeft verschillende implicaties:

Verbeterde tumorgroei: Het vermogen van kankercellen om zich aan elkaar en de omliggende ECM te hechten, helpt hen samenhangende tumoren te vormen. Deze tumoren kunnen omliggende weefsels binnendringen, wat leidt tot lokale groei en expansie.

Metastase: De grotere hechting van kankercellen vergemakkelijkt ook de verspreiding ervan naar verre locaties. Circulerende kankercellen kunnen zich hechten aan de wanden van bloedvaten en extravaseren naar omliggende weefsels, waardoor de vorming van nieuwe tumoren (metastasen) in verschillende organen wordt geïnitieerd.

Weerstand tegen therapie: De dichte en samenhangende aard van kankercelclusters kan het voor medicijnen en immuuncellen moeilijker maken om de tumor binnen te dringen en zich er effectief op te richten. Dit kan bijdragen aan behandelingsresistentie en ziekteprogressie.

Het begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de toegenomen plakkerigheid van kankercellen is essentieel voor het ontwikkelen van therapeutische strategieën die zich op deze eigenschappen kunnen richten. Het verstoren van de celadhesie en het opbreken van kankercelclusters zou mogelijk de effectiviteit van kankerbehandelingen kunnen vergroten en de resultaten voor patiënten kunnen verbeteren.