Schimmels, waaronder *Candida auris* en andere medisch belangrijke soorten, kunnen via verschillende mechanismen resistentie tegen geneesmiddelen ontwikkelen. Deze mechanismen helpen de schimmels de effecten van antischimmelmedicijnen te omzeilen, waardoor infecties moeilijker te behandelen zijn en mogelijk leiden tot mislukte behandelingen en slechtere resultaten voor de patiënt. Hier zijn enkele veelvoorkomende mechanismen waardoor schimmels resistentie tegen geneesmiddelen ontwikkelen:

1. Effluxpompen: Schimmelcellen kunnen effluxpompen ontwikkelen, dit zijn eiwitten die actief antischimmelmedicijnen uit de cel pompen. Dit vermindert de intracellulaire concentratie van het medicijn en vermindert de effectiviteit ervan.

2. Aanpassingen aan de doelsite: Schimmelcellen kunnen de doelplaats van antischimmelmedicijnen wijzigen, waardoor hun bindingsaffiniteit verandert en hun vermogen om de schimmelgroei te remmen wordt verminderd. Mutaties in de ergosterolsyntheseroute kunnen bijvoorbeeld de effectiviteit van azol-antischimmelmiddelen verminderen.

3. Overexpressie van enzymen: Schimmels kunnen enzymen tot overexpressie brengen die antischimmelmedicijnen afbreken of modificeren, waardoor ze ineffectief worden. Overexpressie van cytochroom P450-enzymen kan bijvoorbeeld leiden tot een verhoogd metabolisme en een verminderde werkzaamheid van azoolgeneesmiddelen.

4. Verminderde opname van medicijnen: Schimmels kunnen mechanismen ontwikkelen om de opname van antischimmelmedicijnen in de cel te verminderen. Dit kan worden bereikt door modificaties in het celmembraan of veranderingen in medicijntransporteurs.

5. Biofilmvorming: Sommige schimmels, waaronder *C. auris*, kan biofilms vormen, dit zijn gestructureerde gemeenschappen van cellen die zich aan oppervlakken hechten. Biofilms kunnen fungeren als fysieke barrières die de penetratie van antischimmelmedicijnen beperken, waardoor infecties moeilijker te behandelen zijn.

6. Horizontale genoverdracht: Schimmels kunnen via horizontale genoverdracht resistentiegenen van andere schimmels of bacteriën verwerven. Dit maakt de snelle verspreiding van resistentiemechanismen binnen schimmelpopulaties mogelijk.

Het begrijpen van de mechanismen van resistentie tegen geneesmiddelen bij schimmels is essentieel voor het ontwikkelen van strategieën om de groeiende dreiging van resistentie tegen schimmels te bestrijden. Lopend onderzoek richt zich op het identificeren van nieuwe antischimmeldoelen, het ontwerpen van nieuwe medicijnen die resistentiemechanismen kunnen omzeilen, en het implementeren van infectiepreventie- en controlemaatregelen om de verspreiding van resistente schimmels te beperken.