Wetenschap
Transmissie-elektronenmicroscopie van iPSC-afgeleide menselijke hepatocytachtige cellen die zijn geïnfecteerd met het ebolavirus. Filamenteuze Ebola-virusdeeltjes komen vrij uit de geïnfecteerde cellen (pijlen). Credit:John G. Bernbaum, Integrated Research Facility, Division of Clinical Research, National Institute for Allergy and Infectious Disease, National Institutes of Health
Het ebolavirus veroorzaakt ernstige infecties bij mensen en in dodelijke gevallen is er vaak sprake van schade en disfunctie van de lever, wat suggereert dat de lever een beslissende rol speelt bij de uitkomst van de ziekte. Hoewel de lever direct geïnfecteerd kan raken, is het niet goed bekend hoe levercellen reageren op het ebolavirus en of leverbeschadiging direct wordt veroorzaakt door de infectie of secundair is aan andere ziekteprocessen.
Onderzoek naar de reactie van levercellen op Ebola-virusinfectie is beperkt door het ontbreken van geschikte celgebaseerde modellen; echter, in een recent artikel in Stamcelrapporten , Gustavo Mostoslavsky, Elke Mühlberger en collega's van de Boston University School of Medicine hebben nu stamcelbiologie aangewend om een onuitputtelijke bron van menselijke levercellen te verkrijgen, zogenaamde hepatocyt-achtige cellen (HCL's), afgeleid van geïnduceerde pluripotente stamcellen.
De van stamcellen afgeleide HLC's leken sterk op primaire levercellen en konden in het laboratorium gemakkelijk worden geïnfecteerd door het ebolavirus. Interessant genoeg waren de geïnfecteerde culturen niet in staat om een sterke ontstekingsremmende reactie op te zetten om de virale verspreiding onder controle te houden, zodat de meeste cellen na verloop van tijd geïnfecteerd raakten. Hoewel geïnfecteerde cellen niet stierven, sloten ze genen af die nodig zijn voor een goede HLC-functie, wat suggereert dat virale infectie de leverfunctie direct verstoort.
Bovendien zouden met ebolavirus geïnfecteerde immuuncellen het virus kunnen overbrengen naar HLC's in co-culturen (wanneer ze in dezelfde schaal worden gekweekt), wat suggereert dat geïnfecteerde immuuncellen als virusshuttles bij patiënten kunnen werken. Dit van stamcellen afgeleide levercelmodel zal een waardevol hulpmiddel zijn voor toekomstige studies over leverpathologie van het ebolavirus en mogelijke therapeutische interventies. + Verder verkennen
Wetenschap © https://nl.scienceaq.com