De zoektocht naar synthetische routes voor nieuwe medicijnen speelt een uiterst belangrijke rol in de hedendaagse medicinale chemie. Organische chemici uit Rusland voerden een systematische studie uit van moderne vorderingen in de methoden voor de synthese van geannuleerde azocines. De resultaten van dit analytische werk werden gepubliceerd door RUDN University professor Leonid Voskressensky en kandidaat voor chemische wetenschappen Anna Listratova in het tijdschrift Synthese .

Azocines zijn heterocyclische organische verbindingen bestaande uit een achtledige ring met één stikstofatoom en vier dubbele bindingen (de eenvoudige formule van azocine zelf is C ₇ H ₇ N).

dergelijke systemen, gedeeltelijk verzadigd met waterstof (gehydrogeneerde of gedeeltelijk gehydrogeneerde azocines) maken deel uit van veel biologisch actieve verbindingen, zowel natuurlijk als synthetisch. Onder hen zijn opioïden en alkaloïden, bijvoorbeeld, cyclazocine of nakadomarin A geïsoleerd uit een zeespons en vertoont hoge antitumor, antimicrobieel, ontstekingsremmende en antimalaria werking.

Echter, de biologische activiteit van annulated azocins is slecht bestudeerd vanwege een gebrek aan effectieve synthesemethoden. In deze recensie, alle mogelijke manieren van synthese van annulated azocins die in de afgelopen 10 jaar zijn ontwikkeld, worden overwogen.

De eerste en vrij gebruikelijke manier van synthese is ringexpansiereactie:een fragment van het reagens wordt ingebed in de bestaande cyclus, wat leidt tot de vorming van een achtledige cyclus. De tweede methode is de intramoleculaire Heck-reactie:een chemische reactie van een onverzadigd halide (of triflaat) met een alkeen in aanwezigheid van een katalysator, om een ​​gesubstitueerd alkeen te vormen.

De derde methode is een cycloadditiereactie, waarin verschillende verschillende lineaire moleculen met elkaar combineren en zo een cyclus vormen. De standaard van een dergelijke toevoeging is de Nobelprijswinnende Diels-Alder-reactie, die een belangrijke methode van organische synthese is geworden. In 2009, de eerste cycloadditiereactie die leidde tot de synthese van azocines werd ontwikkeld. In de recensie, de auteurs overwegen de verdere ontwikkeling van dergelijke reacties.

De vierde groep is de zogenaamde ringsluitende metathese. Robert Grubbs, Richard Schrock en Yves Schowen ontvingen in 2005 de Nobelprijs voor de Scheikunde voor zijn ontdekking. In deze reactie vindt herverdeling van substituenten met dubbele bindingen plaats. In het geval van azocines, de reactie vindt plaats zodat een achtledige ring sluit.

De vijfde groep is een verscheidenheid aan cyclisatiereacties, die, als een regel, plaatsvinden in aanwezigheid van katalysatoren. Deze reacties stelden wetenschappers in staat om de azocinecyclus met verschillende aromatische en heteroaromatische ringen, zoals benzeen, naftaleen, indool, enz. En, Tenslotte, de zesde groep reacties:microgolf- en foto-ondersteunde reacties van de azocineringcyclisatie.

In aanvulling, de auteurs overwogen andere methoden van speciale reacties die niet in een bepaalde groep passen, maar ze zijn niet minder effectief bij het verkrijgen van deze belangrijke heterocycli. Zij zijn, bijvoorbeeld, cascade- en tandemreacties, aldolcondensatie en thermolyse.

Het nieuwe werk van de chemici van de RUDN University creëert eigenlijk een thesaurus van syntheses van annulated azocins en is bedoeld om de situatie bij de studie en toepassing van deze stoffen te verbeteren.