Voor meerdere jaren, wetenschappers weten dat SIRT6 – een van de zeven sirtuins, een familie van zoogdiereiwitten met belangrijke biologische functies, inclusief langer promoten, gezonder leven – is een tumorsuppressor. Het is onderzocht bij veel verschillende soorten kanker, maar de redenen voor het vermogen om tumoren te onderdrukken zijn niet begrepen.

Een Cornell-groep onder leiding van Hening Lin, hoogleraar bij de vakgroep Scheikunde en Chemische Biologie, misschien het antwoord hebben gevonden. Het heeft te maken met het vermogen van SIRT6 om chemische groepen, bekend als vetacylgroepen, te verwijderen uit de lysineresiduen van eiwitten.

De verwijdering van vetacylgroepen van een bekend oncoproteïne, R-Ras2, voorkomt een reeks gebeurtenissen, die, wanneer toegestaan, leiden tot verhoogde celproliferatie. Het voorkomen van deze reacties vertraagt ​​de celdeling en, daarom, proliferatie van kankercellen.

"Het blijkt dat de activiteit van het verwijderen van lipidenmodificatie belangrijk is voor de tumoronderdrukkingsfunctie, " zei Lin, wiens groep een paper publiceerde, "SIRT6 reguleert Ras-gerelateerd eiwit R-Ras2 door lysine defatty-acylering, " 13 april in het tijdschrift eLife. Xiaoyu Zhang, afgestudeerde student op het gebied van chemie en chemische biologie en lid van de Lin Group, is hoofdauteur.

Dit onderzoek komt voort uit werk dat de Lin Group in 2016 publiceerde in Natuur Chemische Biologie , waarin het probeerde te begrijpen hoe de meervoudige enzymactiviteiten van SIRT6 verband hielden met zijn verschillende biologische functies.

In het huidige werk de groep ontdekte dat wanneer R-Ras2 wordt gelabeld met de vetacylgroep, het beweegt naar het plasmamembraan van de cel. Dit zet een celsignaleringsroute aan, waardoor de cel sneller gaat delen. SIRT6 werkt grotendeels als een tumoronderdrukker door de vetacylgroep te verwijderen en de groei van kankercellen te vertragen.

Lin zei dat deze ontdekking van toepassing kan zijn op andere gemuteerde Ras-eiwitten, inclusief het K-Ras-gen, die wordt gevonden in meer dan 80 procent van de alvleeskliertumoren.

"Voor de meest gemuteerde Ras-eiwitten, we denken dat ze op dezelfde manier worden gereguleerd, " zei Lin. "En we denken dat we die Ras-eiwitlipidaties kunnen beheersen om de tumorgroei te beheersen. Als je het enzym dat de lipidengroep aanbrengt, kunt controleren, of controleer het eiwit zoals sirtuïnes die de lipidegroep verwijderen, misschien kunt u kanker behandelen."