Wetenschap
Figuur 1. Moleculair ontwerp van B-gTEMP en de verwachte fluorescentierespons op temperatuur. F(mNG) en F(tdT) zijn de fluorescentie-intensiteit van respectievelijk mNeonGreen en tdTomato. Krediet:Kai Lu et al.
Lichaamstemperatuur is een fundamentele indicator van gezondheid. Intracellulaire temperatuur is ook een basisindicator van cellulaire gezondheid; kankercellen zijn metabolisch actiever en kunnen dus een iets hogere temperatuur hebben dan gezonde cellen. Tot nu toe waren de beschikbare tools voor het testen van dergelijke hypothesen echter niet geschikt voor de taak. In een recent gepubliceerd onderzoek in Nano Letters , hebben onderzoekers van de Universiteit van Osaka en samenwerkende partners experimenteel temperatuurgradiënten in menselijke cellen gemeten en met ongekende precisie. Deze studie zal nieuwe wegen openen in de ontdekking van geneesmiddelen en medisch onderzoek.
Veel onderzoekers vermoeden dat voorbijgaande intracellulaire temperatuurgradiënten een breder effect hebben op de menselijke gezondheid dan algemeen wordt aangenomen, maar waren niet in staat hun hypothesen te testen vanwege de beperkingen van de beschikbare technologie. "De huidige intracellulaire thermische detectietechnologie heeft onvoldoende ruimtelijke, temporele en uitleesresolutie om een aantal al lang bestaande medische hypothesen te beantwoorden", legt Kai Lu, hoofdauteur uit, "maar ons onderzoek verandert dit. Onze genetisch gecodeerde fluorescente nanothermometer overwint eerdere technische hindernissen en zal zijn van onschatbare waarde voor het testen van dergelijke hypothesen."
De op eiwitten gebaseerde nanothermometer van de onderzoekers is gebaseerd op gemoduleerde fluorescentie-output die gevoelig is voor kleine veranderingen in temperatuur in cellen. De uitleessnelheid is minstens 39 keer sneller dan vergelijkbare technologie en duizend keer sneller dan een typisch oogwenk. Met de nanothermometer konden de onderzoekers ontdekken dat intracellulaire warmtediffusie meer dan 5 keer langzamer is dan warmtediffusie in water. Het toonde ook aan dat de uitleesresolutie slechts 0,042 graden Celsius is bij fysiologische temperatuur, wat een nog hogere resolutie is dan die in een vergelijkbare opstelling die duizenden keren langzamer is.
Fig. 2. Temperatuurrespons van B-gTEMP. (A) Fluorescentiespectrum van B-gTEMP bij verschillende temperaturen. mNG:mNeonGreen; tdT:tdTomaat. (B) Fluorescentie-intensiteitsverhouding van mNG tot tdT in reactie op temperatuur tijdens een cyclus van verwarming en koeling. Krediet:Kai Lu et al.
"We hebben de hypothese getest dat er een aanzienlijk temperatuurverschil is tussen de celkern en het cytoplasma", zegt Takeharu Nagai, senior auteur. "We hebben geen significant verschil gevonden, maar testomstandigheden die de typische fysiologie beter nabootsen, kunnen andere resultaten opleveren."
Fig. 3. Snel warmtetransport in cellen. Warmte werd gegenereerd door koolstofnanobuisjes te bestralen met een gefocusseerde rode laserstraal; de warmte verspreidde zich vervolgens in de aangrenzende HeLa-cel. Dit proces werd in realtime vastgelegd door kilohertz-temperatuurbeeldvorming met B-gTEMP. Krediet:Kai Lu et al.
Er zijn verschillende manieren om de functionaliteit van de nanothermometer van de onderzoekers te verbeteren. Een daarvan is om te verbeteren hoe lang het duurt onder microscopische verlichting. Een andere is om het opnieuw te ontwerpen zodat het gevoelig is voor rood of infrarood licht, en dus minder schadelijk is voor cellen voor langdurige beeldvorming. In de tussentijd hebben onderzoekers nu de technologie om intracellulaire temperatuurgradiënten realistisch te onderzoeken en de fysiologie bloot te leggen die aan deze gradiënten ten grondslag ligt. Misschien kunnen met deze kennis ooit medicijnen worden ontworpen om te profiteren van dit ondergewaardeerde aspect van celfysiologie. + Verder verkennen
Onderzoekers bepalen de complexe structuur van de receptoren gerelateerd aan opioïdenverslaving
Science Fair-project met Cupcakes
De architecturen van binnenste mitochondriale membraaneiwitten begrijpen
Het produceren van ethaan uit methaan met behulp van een fotochemische lusstrategie
Organische fotovoltaïsche cel met 17% efficiëntie en superieure verwerkbaarheid voor coatings op grote oppervlakken
Het verhaal van poollicht is zojuist veel groter geworden:onbekende magnetosferische mechanismen onthuld
Sri Lanka beoordeelt milieuschade door olietankerbrand
Geavanceerd programma voor monitoring van droogte- en overstromingsrisico's voor ecologisch kwetsbare regio's
Tolwegen zijn goed voor het milieu, wetenschappers bevestigen
Hoe lawines te voorkomen
Chemicus ontwikkelt nieuwe katalysator voor oxidatie en amidering
De temperatuur van het zeeoppervlak heeft een grote invloed op de overleving van koraal outplants
Een klasse apart:nieuwe factoren sturen het eiwittransport van rode algen chloroplast
Hoe DC-offset te berekenen
Genieten van het uitzicht? Hoe computerspellen kunnen helpen bij het evalueren van landschappen
Hoe u Joules of Heat te berekenen
Baanbrekende toepassing van vochtvasthoudende film om hittestress te verminderen in persoonlijke beschermende pakken
Ideeën voor een Science Fair-project met behulp van Kool-Aid 
Wetenschap © https://nl.scienceaq.com