Onderzoekers van de Universiteit van Liverpool hebben het potentieel aangetoond om een ​​bestaand en goedkoop medicijn om te zetten in een langwerkende injecteerbare therapie die kan worden gebruikt om COVID-19 te behandelen.

In een artikel gepubliceerd in het tijdschrift nanoschaal , onderzoekers van het Centre of Excellence for Long-acting Therapeutics (CELT) van de universiteit demonstreren de formulering van nanodeeltjes van niclosamide, een zeer onoplosbare geneesmiddelverbinding, als een schaalbare langwerkende injecteerbare antivirale kandidaat.

Het team begon binnen enkele weken na de eerste afsluiting met het herbestemmen en herformuleren van geïdentificeerde medicijnverbindingen met potentieel voor kandidaten voor COVID-19-therapie. Niclosamide is slechts een van de geïdentificeerde geneesmiddelen en is in een aantal laboratoriumonderzoeken zeer effectief gebleken tegen SARS-CoV-2.

Gebruikmakend van hun expertise op het gebied van materiaalchemie, langwerkende medicijnafgifte en farmacologie, CELT-wetenschappers gebruikten nanoprecipitatie om herdispergeerbare formuleringen van vaste geneesmiddelnanodeeltjes van niclosamide te vormen die kunnen worden opgeslagen als vaste stoffen, gereconstitueerd met water en gebruikt als langwerkende injectables. Hun onderzoek heeft aangetoond dat aanhoudende circulerende geneesmiddelconcentraties kunnen worden gehandhaafd voor de duur van een vroege infectie na een enkele injectie.

CELT wordt mede geleid door farmacoloog professor Andrew Owen en materiaalchemicus professor Steve Rnnard aan de Universiteit van Liverpool.

Professor Steve Rannard zei:"Het hergebruiken van geneesmiddelen is veel meer dan het gebruiken van bestaande medicijnen voor een nieuwe ziekte. Het moet worden aangetoond dat de bestaande actieve stof op een significant niveau actief is, vervolgens geherformuleerd om nieuwe uitdagingen aan te gaan. De conventionele toedieningsweg is mogelijk ook niet relevant en het wijzigen van de manier waarop de patiënt de geneesmiddelverbinding ontvangt, is zeer kritisch voor de werkzaamheid. Niclosamide is een ideale kandidaat om naar voren te worden geschoven als een potentieel langwerkend injecteerbaar geneesmiddel voor de behandeling van COVID-19.

"Dit bevindt zich nog in de vroege ontwikkelingsfase, maar het CELT-team werkt momenteel samen met een contractproductieorganisatie om dit verder te brengen in de richting van opschaling en klinische productie. Dit werk vordert goed en als het succesvol is, menselijke proeven zouden de volgende zijn. We voorzien een toekomstig 'Test-and-Treat'-scenario waarbij geïnfecteerde mensen op het moment van diagnose worden behandeld met de volledige therapiekuur in één injectie."

Professor Andrew Owen zei:"Hergebruik van medicijnen voor SARS-CoV-2 heeft gemengde resultaten opgeleverd, met enkele duidelijke successen voor immunomodulerende geneesmiddelen zoals dexamethason, en er wordt gewerkt aan een nieuwe bestemming voor geneesmiddelen zoals favipiravir en molnupiravir die zijn ontworpen voor andere virussen.

"Het uiteindelijke nut van onze langwerkende injectables kan alleen worden bepaald in voldoende krachtige en goed gecontroleerde gerandomiseerde klinische onderzoeken, maar in tegenstelling tot andere geneesmiddelen die zijn onderzocht voor het herbestemmen van niclosamide, kunnen doelconcentraties bij mensen haalbaar zijn. De formulering is veelbelovend gebleken in preklinische onderzoeken in een tijd waarin steeds duidelijker wordt dat er dringend medicijnen nodig zijn als aanvulling op de vaccins.

"Een wereldwijde pandemie vereist een wereldwijde oplossing, en het is van cruciaal belang dat interventies voor iedereen beschikbaar zijn en niet voor de bevoorrechten. Overeenkomstig, we werken momenteel aan het wegnemen van obstakels voor beschikbaarheid in lage- en middeninkomenslanden om gelijke toegang te garanderen als uiteindelijk klinisch succes wordt aangetoond."

Dit onderzoekspaper bouwt voort op eerdere rapporten die in april 2020 door het team zijn uitgebracht en zijn gepubliceerd in Clinical Pharmacology and Therapeutics. Het CELT-team heeft sterk gepleit in verdere publicaties in de British Journal of Clinical Pharmacology , dat herbestemming van medicijnen nieuwe strategieën vereist die herformulering en specifieke dosisoptimalisatie omvatten die in de behoeften van SARS-CoV-2-behandeling voorziet.

CELT is gericht op het hergebruiken van bestaande geneesmiddelen in formuleringen met langzame afgifte waarbij de werkzaamheid van het geneesmiddel gedurende meerdere maanden kan worden gehandhaafd. Deze 'langwerkende' technologie is al succesvol geïmplementeerd op het gebied van anticonceptie en schizofrenie. Het heeft ook het potentieel om de wereldwijde inspanningen te versterken om de grote ziekten die lage- en middeninkomenslanden aantasten aan te pakken en zelfs uit te bannen. inclusief hiv/aids.

De langwerkende therapieontwikkeling van het team werd geïnitieerd en ondersteund door fondsen van de EPSRC en de voortgang naar opschaling en productie heeft steun gekregen van Unitaid. Het team is actief op zoek naar partners voor de volgende stappen van productontwikkeling en vertaling.

Opgericht als onderdeel van een internationaal onderzoeksconsortium van £ 30,5 miljoen ($ 40 miljoen), voornamelijk gefinancierd door Unitaid, CELT is de eerste in zijn soort ter wereld. Voor meer informatie, bezoek de CELT-website. U kunt het centrum ook volgen op Twitter en LinkedIn.

De krant, "Schaalbare nanoprecipitatie van niclosamide en in vivo demonstratie van langwerkende levering na intramusculaire injectie, " is gepubliceerd in nanoschaal .