Niclosamide, een medicijn dat wordt gebruikt om lintwormen te behandelen, bleek een sterk antiviraal effect te hebben tegen SARS-CoV-2, het virus dat de COVID-19-pandemie veroorzaakt. Maar het medicijn zelf heeft een beperkt potentieel omdat de structuur het moeilijk maakt om op te lossen en voor patiënten om te absorberen.

Purdue University wetenschapper Yuan Yao's laboratorium heeft een oplossing ontwikkeld, een plantaardige, zeer krachtig nanodeeltje genaamd OHPP (octenylsuccinaat hydroxypropyl fytoglycogeen) dat niclosamide kan oplossen en mogelijk maken. De oplosbaarheid van niclosamide kan met meer dan 5 worden verhoogd, 000 keer met OHPP, en het medicijn wordt effectief afgegeven aan cellen. Die bevindingen werden in 2018 gepubliceerd in het International Journal of Pharmaceutics.

"Niclosamide heeft een taaie, kristallijne structuur. Wanneer het aan het menselijk lichaam wordt gegeven, het kan zich gedragen als zand, de verbinding niet effectief vrijgeven om therapeutische effecten te verschaffen, " zei Yao, een universitair hoofddocent bij de afdeling Food Science. "Maar met behulp van OHPP, we kunnen deze kristallen oplossen, mogelijk maken van niclosamide biologisch beschikbaar als medicijn voor COVID-19."

Uit gepubliceerd onderzoek bleek dat in het laboratorium de antivirale werking van niclosamide veel groter was dan die van chloroquine, remdesivir, of lopinavir - andere geneesmiddelen die worden overwogen om de COVID-19-pandemie te bestrijden. Maar het oplossen van het oplosbaarheidsprobleem is essentieel om van niclosamide een reële optie te maken.

Zes jaar geleden, Yao's lab koos niclosamide als een modelgeneesmiddel om OHPP te ontwikkelen vanwege het antikankerpotentieel en omdat het een van de moeilijkste medicijnen is om op te lossen. Dat werk zou de tijdlijn om een ​​effectieve versie van niclosamide op de markt te krijgen aanzienlijk kunnen verkorten als het een effectieve behandeling voor SARS-CoV-2 zou zijn.

"Herpositionering van door de FDA goedgekeurde medicijnen is een grote inspanning geweest in farmaceutisch onderzoek. Nu kijken mensen naar niclosamide in de hoop veel levens te redden van de pandemie, " zei Yao. "We waren geïnteresseerd in niclosamide als een potentieel geneesmiddel tegen kanker, maar nu zijn we allemaal enthousiast over het feit dat OHPP-enabled niclosamide mogelijk kan worden gebruikt om COVID-19 te bestrijden."

Yao's onderzoek testte door OHPP ontwikkeld niclosamide tegen het medicijn alleen en het medicijn dat werd behandeld met andere in de handel verkrijgbare solubilisatoren. De OHPP-formulering was meer dan 5, 000 keer beter oplosbaar dan alleen niclosamide en 50 keer krachtiger dan de toonaangevende commerciële solubilisatoren.

OHPP is gemaakt van in de VS geteelde maïs en is gepatenteerd bij Purdue. In het afgelopen decennium, Yao is een wereldleider in onderzoek en ontwikkeling van op planten gebaseerde dendrimeerachtige biomaterialen, inclusief OHPP. Zijn team gebruikt methoden uit de voedingsindustrie om de meeste van deze nieuwe biomaterialen te maken.

"Veiligheid is het eerste waar we aan denken bij het ontwerpen van een nieuw biomateriaal, " hij zei.

Yao was mede-oprichter van een startend bedrijf, Phytoption LLC, in het Purdue Research Park. Het bedrijf is nu op zoek naar strategische partners om OHPP-compatibele niclosamide-formuleringen te bevorderen en zich aan te sluiten bij de wereldwijde inspanningen tegen COVID-19.

"We hebben het geluk dat we een platformtechnologie hebben die klaar is voor de formulering van niclosamide, die gebaseerd is op jaren van tijd en moeite, samen met de steun van de National Science Foundation, en vele organisaties in Indiana, "De CEO van Phytoption, Joanne Zhang, zei. "De COVID-19-pandemie geeft een dringende noodzaak om een ​​strategisch team samen te stellen en de technologie op de markt te brengen. Als je geïnteresseerd bent, laten we samenwerken en samen deze pandemie bestrijden."