Hij stelde de Lewis zuur-base-theorie voor in 1923, waarin een base wordt gedefinieerd als een elektronenpaardonor. Deze theorie bouwt voort op de traditionele Brønsted-Lowry-definitie van een basis, die zich richt op protonacceptatie.

De Lewis-definitie is algemener en omvat een breder scala aan reacties, inclusief reacties waarbij geen protonen betrokken zijn.