Het angstremmende medicijn diazepam veroorzaakt bijwerkingen:slaperigheid, verwarring en misselijkheid. Hetzelfde geldt voor het antidepressivum amitriptyline. Een mogelijke oplossing voor het probleem zou een nieuwe verbinding kunnen zijn, GML-3. Het vertoont tegelijkertijd de anti-angstactiviteit van diazepam en de antidepressieve werking van amitriptyline. Tegelijkertijd is het verstoken van de meeste bijwerkingen. Het wordt echter niet in farmaceutische producten gebruikt, omdat het slecht oplosbaar is in water; dit is een noodzakelijke voorwaarde om handige doseringsvormen op basis van het medicijn te creëren.

Wetenschappers van de RUDN Universiteit, V.V. Het Zakusov Onderzoeksinstituut voor Farmacologie en het Kurnakov Instituut voor Algemene en Anorganische Chemie hebben een manier gevonden om de oplosbaarheid ervan met een factor 1.600 te verbeteren. Het onderzoek is gepubliceerd in het tijdschrift Polymers .

“GML-3 vertoont tegelijkertijd twee therapeutische effecten die nodig zijn om depressies te behandelen. In de regel moeten patiënten meerdere sterke medicijnen tegelijk innemen, en dit kan het lichaam beschadigen. Daarom heeft GML-3, dat niet de meeste van de bijwerkingen van diazepam en amitriptyline zouden een veelbelovend medicijn kunnen zijn om depressies te bestrijden. Maar om tabletten op basis van GML-3 te maken, is het noodzakelijk om de oplosbaarheid ervan te vergroten”, zegt Alexandre Vetcher, Ph.D., adjunct-directeur van het Nanotechnology Center. aan de RUDN Universiteit.

Biochemici hebben verschillende manieren bestudeerd om GML-3 te behandelen en te ontdekken hoe deze de oplosbaarheid beïnvloeden. De eerste manier is om het met een vijzel te verpletteren. De tweede is om het te mengen met het in water oplosbare polymeer polyvinylpyrrolidon (PVP). Een andere aanpak is de RESS-methode. De druk en temperatuur in de medicijnoplossing worden verhoogd totdat GML-3 volledig is opgelost, en wordt vervolgens snel door een smal mondstuk gespoten.

Malen resulteerde in een fijne deeltjesgrootte (ongeveer 40 micrometer), maar had vrijwel geen effect op de oplosbaarheid. De RESS-methode maakte het mogelijk deeltjes te verkrijgen die 2000 keer kleiner zijn dan de oorspronkelijke deeltjes:20 tot 40 nanometer groot. De oplosbaarheid nam 430 keer toe.

De toevoeging van PVP verwijderde de resterende elektrostatische lading op de deeltjes en verhoogde de oplosbaarheid aanzienlijk:bij een verhouding van 1:4 (één deel GML-3 op vier delen PVP) werd binnen een uur een oplosbaarheid van ongeveer 80% bereikt. Dit is het beste resultaat:1600 keer hoger dan dat van conventionele GML-3.

"We hebben laten zien hoe verschillende maalmethoden de oplosbaarheid van GML-3 in water beïnvloeden. Op zichzelf is het vrijwel onoplosbaar, de gemiddelde deeltjesgrootte is ongeveer 58,64 micrometer. Mechanisch malen had geen invloed op de oplossnelheid", legt Vetcher uit.

"Bovendien begonnen de deeltjes na enige tijd aan elkaar te kleven en vormden ze agglomeraties tot een grootte van 250 micrometer. Het beste resultaat werd getoond door het composiet dat werd verkregen met een minimale verhouding van GML-3 tot PVP - één op vier. De oplosbaarheid ervan is 1.600 keer toegenomen."

Meer informatie: Vladimir B. Markeev et al., Modellering van de waterige oplosbaarheid van N-butyl-N-methyl-1-fenylpyrrolo[1,2-a] pyrazine-3-carboxamide:van micronisatie tot creatie van amorf-kristallijne composieten met een polymeer, Polymeren (2023). DOI:10.3390/polym15204136

Aangeboden door Wetenschappelijk Project Lomonosov