De mysterieuze functie van een sleuteleiwit is onthuld na een doorbraak door wetenschappers van de Universiteit van Dundee.

HOIL-1 is een onderdeel van het Linear Ubiquitin Assembly Complex (LUBAC) dat de kern vormt van het mechanisme dat bepaalt of de cellen van ons lichaam zullen overleven of sterven. Nu hebben onderzoekers die in het laboratorium van professor Sir Philip Cohen in de Medical Research Council Protein Phosphorylation Unit (MRC-PPU) van de universiteit werken, ontdekt dat HOIL-1 samenwerkt met een tweede component van LUBAC om ubiquitineketens te vormen.

Het onderzoek, die zojuist in het tijdschrift is gepubliceerd Proceedings van de National Academy of Sciences (PNAS) , heeft ook onthuld dat de ubiquitineketens door een ongebruikelijk mechanisme met andere eiwitten zijn verbonden.

Sir Philip zei:"Het is bekend sinds de ontdekking dat HOIL-1 eruitziet als een E3-ligase, maar niemand wist wat het in cellen deed. Nu weten we het.

"Eén ding dat het doet, is het starten van nieuwe ubiquitineketens. HOIL-1 brengt de eerste ubiquitine aan, terwijl een tweede component van LUBAC, HOIP genoemd, hecht extra ubiquitines om een ​​ubiquitineketen te vormen.

"Opmerkelijk, het blijkt dat HOIL-1 ubiquitine aan eiwitten bindt door esterbindingen te vormen. Het is pas de tweede keer dat dit type ubiquitine-koppeling is gedetecteerd, het eerste exemplaar werd hier in Dundee pas vorig jaar ontdekt door Dr. Satpal Virdee. Het is ongelooflijk dat twee mensen die naast elkaar werken de eerste twee voorbeelden van dit soort eiwitverbinding zijn tegengekomen."

Sinds de ontdekking in Japan ongeveer 13 jaar geleden, LUBAC is een regulator van het afweersysteem van het lichaam gebleken waarmee het infecties door microben kan bestrijden, zoals bacteriën en virussen. Een sleutelrol van LUBAC is het onderdrukken van twee vormen van celdood, apoptose en necroptose genaamd, waardoor de overleving van de cel wordt gegarandeerd.

Sir Philip zegt dat hoewel de nieuwe bevindingen van zijn lab een belangrijke doorbraak betekenen, er is meer onderzoek nodig voordat duidelijk wordt of nieuwe medicijnen kunnen worden ontwikkeld om ziekten te behandelen door de activiteit van LUBAC te moduleren.