Een nieuwe biomarkertest ontwikkeld door onderzoekers van het Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center en hun collega's kan helpen voorspellen, met tot 90 procent zekerheid, welke chemische verbindingen DNA-schade kunnen veroorzaken die tot kanker kan leiden. De studie werd in de week van 4 december vroeg online gepubliceerd, 2017, in PNAS .

Huidige laboratoriumtests die potentiële toxiciteit bij mensen beoordelen als gevolg van blootstelling aan chemische verbindingen, resulteren vaak in een groot aantal fout-positieve bevindingen voor agentia die DNA-schade kunnen veroorzaken. Veel van deze positieve resultaten weerspiegelen mogelijk cellulaire toxiciteit bij hoge chemische doses in plaats van werkelijke genotoxiciteit (schade aan DNA of genen). Dergelijke fout-positieve resultaten leiden vaak tot dure en tijdrovende vervolgtesten.

Het ontbreken van een nauwkeurige, snelle en high-throughput-test die genotoxiciteit beoordeelt, is een belangrijk knelpunt geweest bij de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen en bij het testen van stoffen door chemische, kunstmatig, en landbouwbedrijven, zegt Albert J. Fornace Jr., MD, hoogleraar in de vakgroepen biochemie en moleculaire &cellulaire biologie, oncologie en stralingsgeneeskunde aan de Georgetown University School of Medicine, en een lid van Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center.

Deze behoefte wordt nog versterkt door het feit dat duizenden chemicaliën die al in gebruik zijn en weinig, indien van toepassing, toxicologische beoordeling, hij voegt toe.

"In aanvulling, er is een toenemend mandaat om dierproeven te verminderen, "Fornace zegt, erop wijzend dat in de Europese Unie, dierproeven voor ingrediënten in cosmetische producten zijn al verboden.

De nieuwe proef, een biomarkerpanel dat TGx-DDI wordt genoemd, is gebaseerd op genen die actief worden getranscribeerd, of uitgedrukt, in een cel. Deze genen weerspiegelen bepaalde routes die reageren op verschillende soorten stress, en kan meer inzicht geven in hoe cellen reageren op een bepaald type letsel, vooral schade aan DNA. Hoewel er veel onderzoeken zijn geweest die genexpressie hebben gebruikt om letselreacties te meten, een belangrijk kenmerk van de huidige aanpak is de ontwikkeling van een biomarker-panel van genen die stress als gevolg van DNA-schade kunnen identificeren. Na het robuuste biomarkerpaneel te hebben ontwikkeld, een consortium van academische, regering, en industrie-onderzoekers, georganiseerd door het Health and Environment Science Institute, een wereldwijde non-profitorganisatie, veel chemicaliën en medicijnen geselecteerd, die verschillende klassen van toxische stoffen vertegenwoordigen, testen. De chemicaliën omvatten bekende DNA-beschadigende middelen, chemicaliën waarvan bekend is dat ze negatief zijn voor genotoxiciteit en niet kankerverwekkend, en chemicaliën waarvan bekend is dat ze geen kanker veroorzaken, maar die positief testten in oudere genotoxiciteitstests in het laboratorium.

Alle DNA-beschadigende middelen testten positief met de nieuwe test. Alle chemicaliën waarvan bekend is dat ze negatief zijn voor genotoxiciteit en die geen kanker veroorzaken, zijn negatief getest. belangrijk, 9 van de 10 resultaten waren negatief voor chemicaliën waarvan bekend is dat ze niet kankerverwekkend zijn, maar die een positief resultaat lieten zien in conventionele laboratoriumgenotoxiciteitstests.

"Vergeleken met oudere tests, onze aanpak zorgt voor een zeer nauwkeurige en high-throughput screening van chemische verbindingen die DNA-schade veroorzaken, en mogelijk, kanker bij mensen, ’ concludeerde Fornace.