Twee nieuwe onderzoekspapers versterken de voordelen van een nieuwe therapie die de eigen eiwitafbraakmachinerie van de cel kaapt om kankercellen te vernietigen. Yale-onderzoekers rapporteren 9 november in het tijdschrift Cel Chemische Biologie .

De nieuwe benadering van het ontdekken van geneesmiddelen, genaamd proteolyse gericht op chimera's of PROTAC's, is ontwikkeld in het laboratorium van Craig Crews, de Lewis B. Cullman hoogleraar moleculaire, mobiel, en ontwikkelingsbiologie, hoogleraar scheikunde en farmacologie, evenals uitvoerend directeur van het Yale Center for Molecular Discovery.

Het systeem schakelt de eigen eiwitafbraakmachines van de cel in om gerichte eiwitten te vernietigen door ze te taggen voor verwijdering. De meeste medicijnen zijn gebaseerd op het vermogen van kleine moleculen om te binden aan en de functie van ziekteverwekkende eiwitten te blokkeren, maar sommige eiwitten zijn resistent tegen een dergelijke interventie.

"Dit systeem zal ons helpen het huidige paradigma van geneesmiddelen met kleine moleculen te veranderen dat zich niet richt op 75% van de frauduleuze eiwitten, " zei Crews, wetenschappelijke oprichter van Arvinas LLC, het biotechnologiebedrijf uit New Haven dat het concept ontwikkelt.

Het eerste artikel laat voor het eerst zien dat het PROTAC-systeem zich kan richten op gemuteerde RTK-eiwitten, die in verband zijn gebracht met verschillende vormen van kanker. Het tweede artikel bewijst dat het PROTAC-systeem zich kan richten op malafide eiwitten met een grotere specificiteit dan traditionele benaderingen.

George M. Burslem en Blake E. Smith van Yale zijn de eerste auteurs van het eerste artikel. Daniel P. Bondeson van Smith en Yale zijn co-eerste auteurs van het tweede artikel.