Watson en Crick stelden geen specifieke hypothese voor DNA -replicatie voor. Hun baanbrekende bijdrage was de ontdekking van de dubbele helixstructuur van DNA in 1953 . Deze ontdekking legde de basis om te begrijpen hoe DNA repliceert, maar het werkelijke mechanisme werd pas later volledig opgehelderd.

Dit is de reden waarom Watson en Crick geen specifieke hypothese voor replicatie hadden kunnen voorstellen:

* beperkt begrip van de functie van DNA :Terwijl ze de structuur begrepen, werd de precieze functie van DNA in termen van erfelijkheid en eiwitsynthese nog steeds ontrafeld.

* Gebrek aan experimenteel bewijs :De technologie om DNA -replicatie op moleculair niveau te bestuderen stond nog in de kinderschoenen.

* Alternatieve modellen :Destijds bestonden er andere modellen voor DNA -replicatie, zoals het dispersieve model en het conservatieve model.

Het was Matthew Meselson en Franklin Stahl die het beroemde experiment in 1958 uitvoerde dat het eerste sterke bewijs leverde ter ondersteuning van het semi-conservatieve model van DNA -replicatie. Dit model, nu algemeen geaccepteerd, stelt voor dat elk nieuw DNA -molecuul bestaat uit één originele streng en één nieuw gesynthetiseerde streng.

Hoewel Watson en Crick's ontdekking van de dubbele helix cruciaal waren, werd daarom het feitelijke mechanisme van DNA -replicatie niet volledig begrepen tot later onderzoek.