science >> Wetenschap >  >> Biologie

Hoe BRCA-genen werken

Dat is een borstkankercel zoals vastgelegd door een scanning elektronenmicroscoop, die een 3D-beeld oplevert. Afbeelding met dank aan Bruce Wetzel en Harry Schaefer)/De website van het National Cancer Institute

Dankzij een opiniestuk van de New York Times uit 2013 we weten allemaal van het besluit van Angelina Jolie om een ​​preventieve dubbele borstamputatie te ondergaan om haar risico op het ontwikkelen van toekomstige borstkanker te verminderen. Haar openhartige opmerkingen onthulden dat ze zowel een sterke familiegeschiedenis van de ziekte heeft als, op basis van de resultaten van genetische tests, een gemuteerde vorm van het gen dat bekend staat als BRCA1, wat haar een kans van 87 procent op borstkanker en een kans van 50 procent op eierstokkanker geeft [bron:Jolie]. Geconfronteerd met deze realiteit, die voor verschillende mensen meer of minder ernstig kunnen zijn, ze koos ervoor om beide borsten te verwijderen voordat de cellen waaruit haar melkproducerende klieren bestaan, zouden kunnen veranderen in kwaadaardige kankercellen die in staat zijn tot ongecontroleerde groei.

Als de procedure haar tegen deze ziekte beschermt, zoals waarschijnlijkheid suggereert, ze zal veel mensen te danken hebben:de genetische adviseurs, de chirurgen, en haar familie, natuurlijk, om er een paar te noemen.

Mary-Claire King maakt die lijst misschien niet. Een professor in genoomwetenschappen en medische genetica aan de Universiteit van Washington, King hielp de genetische basis van erfelijke borstkanker te ontrafelen. Haar werk leidde eerst tot de ontdekking van BRCA1 in 1994 en daarna, een jaar later, naar BRCA2. Vrouwen en mannen, te, zoals blijkt) die gemuteerde vormen van deze genen dragen, hebben veel meer kans op het ontwikkelen van een aantal kankers, inclusief borst, eierstok- en prostaatkanker.

King wijst zelf vaak naar een andere VIP -- Paul Broca, een Franse patholoog die in de jaren 1860 voor het eerst voorstelde dat borstkanker in gezinnen zou kunnen voorkomen. Broca's vrouw leed aan beginnende borstkanker, en toen hij haar stamboom bestudeerde, hij ontdekte dat de ziekte tot vier generaties terug kon worden getraceerd. Toen King het gen ging noemen dat ze had ontdekt, ze wilde het BROCA noemen om de Fransman te eren, maar ze mocht maar vier letters. De uiteindelijke naam -- BRCA -- afgekort "Broca" terwijl het staat voor " br oosten- ca ncer" en misschien zelfs Berkeley, Californië, waar King haar promotiewerk deed [bron:Check].

nomenclatuur terzijde, de BRCA-genen staan ​​als een succesverhaal van moderne genetica, wat bewijst dat biomarkers betrouwbaar iemands aanleg kunnen voorspellen om een ​​ziekte of aandoening te ontwikkelen. Een decennium of zo geleden, gesteund door het succes van het Human Genome Project, vooruitstrevende denkers beloofden een tijd waarin biologische moleculen in het lichaam zouden dienen als indicatoren voor verschijnselen zoals ziekte, infectie of blootstelling aan het milieu. Deze signaalgevers zouden leiden tot de uitroeiing van kanker en andere schadelijke aandoeningen. Maar op weg naar utopie gebeurde er iets grappigs:biomarkers bleken moeilijk te identificeren. En toen ze waren, onderzoekers konden geen testen ontwikkelen die gevoelig genoeg of kosteneffectief genoeg waren om er waardevolle diagnostische hulpmiddelen van te maken.

Dus de medische gemeenschap verwelkomde de ontdekking van de BRCA-genen, en de ontwikkeling van betrouwbare genetische tests om ze bij individuen te identificeren, met open armen. Dit alles heeft geleid tot de volgende uitdaging:ervoor zorgen dat het publiek begrijpt wat deze genen zijn.

Inhoud
  1. Basisprincipes van borstkanker
  2. Verworven mutaties:HER2- en oestrogeen-positieve kankers
  3. De BRCA-genfamilies
  4. Basisprincipes van BRCA-genen
  5. Testen op BRCA-mutaties

Basisprincipes van borstkanker

Borsten zijn verbazingwekkende structuren. Ze zijn zo uniek in het dierenrijk dat hun aanwezigheid een hele groep organismen definieert -- het woord "zoogdier" komt van "zoogdier, "die zelf vandaan komt" mamma , " het Latijnse woord voor borst, uier of speen. Biologen zouden borsten classificeren als: exocriene klieren , of structuren die hun producten via kanalen naar de externe omgeving afscheiden. Dit is niet hetzelfde als endocriene klieren , die hun producten direct in de bloedbaan afscheiden.

Het product gemaakt van borsten, natuurlijk, is melk. Melk komt via de tepel naar de buitenwereld, maar het begint zijn leven dieper in de borst, in clusters van cellen die alveoli worden genoemd. Deze clusters vormen lobben, die zelf grotere structuren creëren die bekend staan ​​​​als lobben. Omdat de longblaasjes melk produceren, de vloeistof gaat door dunne buizen - melkkanalen - die naar openingen in de tepel leiden. Vezelachtig weefsel en vet vullen de ruimten tussen de lobben en de kanalen, en de hele structuur zit bovenop de borstspieren van de borst. Een netwerk van lymfevaten en knooppunten omringt al dit weefsel en strekt zich uit tot in de oksel.

Bij veel vrouwen is dit weefsel functioneert naar behoren en veroorzaakt nooit problemen. Volgende, Hoewel, we zullen kijken wat er gebeurt als dat het geval is.

De kanker een naam geven

Artsen en oncologen classificeren borstkankers op basis van waar ze zich ontwikkelen. Sommige vormen van kanker ontstaan ​​in de cellen die het borstkanaal bekleden. Deze zogenaamde ductale carcinomen zijn de meest voorkomende vorm van borstkanker, komt voor bij 70 procent van de vrouwen met de ziekte [bron:National Cancer Institute]. De longblaasjes die de lobben vormen, kunnen ook kankergezwellen herbergen. lobulaire carcinomen komen veel minder vaak voor en vertegenwoordigen slechts 1 procent van de gevallen van borstkanker [bron:National Cancer Institute]. Sommige vrouwen hebben zelfs een combinatie van zowel ductale als lobulaire vormen van kanker .

Verworven mutaties:HER2- en oestrogeen-positieve kankers

Een medische illustratie toont een kankergezwel in de vrouwelijke borst. © Visuals Unlimited/Corbis

Soms kunnen de cellen waaruit borstweefsel bestaat ongecontroleerd beginnen te groeien, normale melkproducerende cellen verdringen. Terwijl deze ongeremde pestkoppen zich een weg banen, ze vormen een weefselmassa die bekend staat als een knobbel of tumor. Als de knobbel ingesloten blijft en de omliggende lobben of andere delen van het lichaam niet binnendringt, het is geclassificeerd als goedaardig. Indien, echter, het blijft de omliggende borst binnendringen en verspreidt zich naar de lymfeklieren, het is geclassificeerd als kwaadaardig of kankerachtig.

Wetenschappers weten nu dat kanker wordt veroorzaakt door schade aan DNA - een mutatie - in genen die de celgroei en -deling regelen. Veel mutaties ontstaan ​​wanneer iemand wordt blootgesteld aan bepaalde omgevingsomstandigheden, zoals straling. Borstcellen zijn niet immuun voor deze verworven (in tegenstelling tot erfelijke) mutaties. In feite, twee soorten borstkanker treden op wanneer DNA wordt beschadigd als gevolg van kankerverwekkende stoffen of virussen in de omgeving.

Het eerste type beïnvloedt hoe hormonen, zoals oestrogeen, interactie met borstcellen. Tijdens de maandelijkse menstruatiecyclus van een vrouw, oestrogeenspiegels stijgen in de borst om het weefsel voor te bereiden om melk te maken. Oestrogeenmoleculen binden aan receptoren in de borstcellen, waardoor de cellen gaan prolifereren. Als een vrouw niet zwanger wordt, al deze extra melkproducerende cellen verslechteren en sterven af. Soms, Hoewel, dit proliferatieproces kan in de war raken als bepaalde borstcellen beschadigd DNA herbergen. Wanneer deze aangetaste cellen het signaal van oestrogeen ontvangen, ze vermenigvuldigen zich zoals het hoort, maar ze stoppen niet en gaan niet dood aan het einde van een cyclus.

Een andere verworven mutatie beïnvloedt het gen dat codeert voor een eiwit dat bekend staat als: menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 , afgekort HER2 . Normaal gesproken, HER2-eiwitten op het oppervlak van borstcellen reageren op groeifactoren - chemicaliën die een borstcel vertellen hoe ze goed moeten groeien. HER2-eiwitten ontvangen deze factoren, pendel vervolgens de instructies in de cel. Als het DNA van het HER2-gen beschadigd raakt, echter, zijn activiteit kan tot gevaarlijke niveaus stijgen. Het kan te veel HER2-eiwit produceren en, als resultaat, ongecontroleerde groei van borstcellen veroorzaken.

Noch oestrogeen-positieve noch HER2-positieve kankers kunnen worden doorgegeven aan andere familieleden omdat de mutaties alleen borstcellen aantasten. Dat is niet het geval bij erfelijke borstkanker. Bij deze vorm van de ziekte een mutatie wordt gedragen in de sperma- of eicellen van een ouder en doorgegeven, bij bevruchting, aan zijn of haar nakomelingen. Deze mutaties verschijnen dan in elke cel van het lichaam en maken de persoon vatbaar voor het ontwikkelen van kanker. Wetenschappers hebben verschillende genen ontdekt die verband houden met erfelijke borstkanker, inclusief het acroniem nachtmerries p53, PTEN/MMAC1, CHEK2 en geldautomaat. Maar de BRCA-genen zijn de bekendste en misschien wel de meest intensief bestudeerde. In de volgende sectie, we zullen de stamboom van BRCA-genen nader bekijken.

De BRCA-genfamilies

Met dank aan Watson, Crick en duizenden anderen, we weten veel over de chemische basis van erfelijkheid. Als u het bent vergeten of uit uw geheugen hebt geblokkeerd, Bedenk dat de kern van een menselijke cel chromosomen bevat -- de draadachtige structuren die al onze genetische informatie bevatten. Menselijke cellen hebben 23 paar chromosomen, voor een totaal van 46. Elk chromosoom bestaat uit een dubbele DNA-helix met een lineaire reeks genen, opgerold rond eiwitten die bekend staan ​​als histonen. Een enkel gen is een aparte sequentie van nucleotiden, de bouwstenen van DNA, dat codeert voor een overeenkomstig eiwit.

Terwijl wetenschappers zich neerbogen over het menselijk genoom, ze merkten dat sommige genen bepaalde kenmerken gemeen hadden. Ze droegen ofwel een vergelijkbare sequentie van nucleotiden, of het waren ongelijke genen die eiwitten produceerden die in staat waren deel te nemen aan hetzelfde cellulaire proces. Ze groepeerden deze genen in families en gebruikten vervolgens het classificatiesysteem om de functie van nieuw geïdentificeerde genen te voorspellen op basis van hun overeenkomsten met bekende genen.

Er zijn twee BRCA-genen - BRCA1 en BRCA2 - en elk behoort tot een andere familie. BRCA1 behoort tot de RNF-genenfamilie, die coderen voor eiwitten die bekend staan ​​als RING-type zinkvingereiwitten. Deze eiwitten worden zo genoemd omdat het eiwitmolecuul gebieden heeft die rond een zinkion vouwen en omdat de resulterende vorm van zo'n gebied op een vinger lijkt. Door de unieke vorm van RING-type zinkvingereiwitten kunnen ze gemakkelijk binden met andere moleculen, vooral eiwitten en nucleïnezuren. Als ze eenmaal aan een ander molecuul zijn gebonden, ze voeren een enzymatische actie uit die een cel helpt een stabiele omgeving te behouden. Sommige van deze activiteiten omvatten celgroei en -deling, signaaltransductie, eiwitafbraak en, zoals we in het volgende gedeelte zullen zien, tumor onderdrukking.

BRCA2-genen behoren tot de FANC-genenfamilie. Genen in deze groep produceren een complex van eiwitten die deelnemen aan een proces dat bekend staat als de Fanconi-anemie (FA)-route. Deze route werkt voornamelijk bij het lokaliseren en repareren van DNA-schade. Vooral, de eiwitten richten zich op delen van het DNA waar de tegenovergestelde strengen van de dubbele helix niet goed zijn gekoppeld. Als ze zo'n gebied vinden, de FANC-eiwitten binden aan het DNA en herbouwen de crosslinks, waardoor het DNA kan repliceren en normaal kan functioneren.

Duidelijk, de RNF- en FANC-genfamilies spelen een belangrijke rol bij het gezond houden van ons. Als iets de functie van deze genen verstoort, het kan leiden tot een aantal ziekten. Bijvoorbeeld, verstoring van RNF-genen kan leiden tot myotone dystrofie, die wordt gekenmerkt door progressieve spierafbraak en -verlies. Verstoring van FANC-genen kan leiden tot, je hebt het geraden, Fanconi-bloedarmoede, die beenmergfalen kan veroorzaken, lichamelijke afwijkingen en orgaanafwijkingen. En, natuurlijk, beide genfamilies spelen een rol bij bepaalde vormen van kanker, waaronder borstkanker.

Volgende, we zullen heel specifiek naar BRCA1 en BRCA2 kijken om te begrijpen hoe ze normaal functioneren en hoe mutaties in de genen tot borstkanker leiden.

Basisprincipes van BRCA-genen

Een momentopname van hoe chromosoom 17 - de thuisbasis van BRCA1 - eruit zou kunnen zien. Illustratie met dank aan William Harris

Mary-Claire King wilde misschien Paul Broca eren door BRCA naar hem te noemen, maar moderne genetici kennen de genen onder hun officiële naam:"borstkanker 1, vroege aanvang" en "borstkanker 2, vroege aanvang." U kunt ook "genen 1 en 2 voor borstkanker" of "erfelijke borstkanker 1 en 2" horen. je zou kunnen denken dat de twee genen samen op hetzelfde chromosoom liggen. Dat is niet het geval. De exacte locatie van BRCA1 is 17q21; BRCA2 is 13q12.3. Dit is wat die cijfers betekenen:

  1. Het eerste cijfer geeft het chromosoom aan, wat betekent dat BRCA1 te vinden is op chromosoom 17, BRCA2 op chromosoom 13.
  2. Alle chromosomen hebben een korte arm, P, en een lange arm, Q, dus beide BRCA-genen zitten op de lange armen van hun respectieve chromosomen.
  3. Wanneer wetenschappers chromosomen kleuren, genen verschijnen als licht- en donkergekleurde banden, die zelf in regio's zijn georganiseerd. Een tweecijferig nummer geeft de regio aan gevolgd door de band. Een decimaal onthult een subband. BRCA1, dan, bevindt zich op regio 2, band 1. BRCA2 bevindt zich op regio 1, band 2, subband 3.

Hoewel BRCA1 en BRCA2 tot verschillende genfamilies behoren, ze produceren allebei grote eiwitten die deelnemen aan tumoronderdrukking wanneer ze normaal werken. Het BRCA1-eiwit bestaat uit 1, 863 aminozuren en BRCA2 van 3, 418 aminozuren [bron:van der Groep]. Het BRCA1-eiwit oefent zijn tumoronderdrukkingseffecten uit door samen te werken met een aantal andere eiwitten om breuken in het DNA te herstellen. Deze BRCA1-eiwitcomplexen beïnvloeden waarschijnlijk verschillende DNA-herstelprocessen, inclusief homologe recombinatie (het verwisselen van een sequentie van nucleotiden met een andere vergelijkbare DNA-streng), nucleotide-excisiereparatie (beschadigde DNA-basen wegsnijden en nieuwe erin plakken) en niet-homologe end-joining (een dubbelstrengige breuk weer aan elkaar hechten). Het BRCA2-eiwit neemt ook deel aan de controle van DNA-schade, maar lijkt veel beperkter. Wetenschappers denken dat het BRCA2-eiwit de activiteit van een kleiner aantal begeleidende eiwitten reguleert, inclusief RAD51 en PALB2, om homologe recombinatie van beschadigd DNA te sturen.

Stel je nu eens voor wat er zou gebeuren als je BRCA-genen uit een cel zou verwijderen of een steeksleutel in hun moleculaire machinerie zou gooien. Zonder de bijbehorende eiwitten, verschillende DNA-herstelprocessen zouden ophouden te functioneren en, overuren, omdat cellen werden blootgesteld aan straling of chemische middelen, steeds meer gebreken zouden zich ophopen. Deze mutaties zouden er uiteindelijk voor zorgen dat cellen wankel worden en kanker worden.

Dit is precies wat er gebeurt als BRCA-genen worden aangetast. Een mutatie in een van de genen vervormt de gebruiksaanwijzing. Als resultaat, het gen heeft niet langer het vermogen om de juiste versies van het verwante eiwit te bouwen. Het eiwit kan abnormaal kort zijn of niet de juiste volgorde van aminozuren hebben. Deze defecte eiwitten kunnen niet langer deelnemen aan het DNA-herstelproces, wat uiteindelijk leidt tot de proliferatie van cellen die beschadigd DNA dragen. Als deze cellen de melkkanalen van borstweefsel bekleden, een knobbel of tumor, gecreëerd door een massa abnormale cellen, kan zich daar ontwikkelen. Naast borstkanker, BRCA-mutaties kunnen ook leiden tot eierstokkanker, eileiderkanker, alvleesklierkanker en prostaatkanker.

Helaas, de natuur heeft veel manieren gevonden om de BRCA-genen te verstoren. Daten, wetenschappers hebben meer dan 1 geïdentificeerd 000 mutaties in het BRCA1-gen en meer dan 800 mutaties in het BRCA2-gen [bronnen:Genetics Home Reference, Genetica Thuisreferentie]. En onthoud, deze defecte genen kunnen van generatie op generatie worden doorgegeven, wat betekent dat mensen die de mutatie erven, deze hun hele leven met zich meedragen. Het zit in hun cellen, onopgemerkt blijven totdat zich kanker ontwikkelt of totdat iemand stappen onderneemt om dat te voorkomen. Dat is waar genetische tests binnenkomen.

Testen op BRCA-mutaties

Leren over BRCA-mutaties kan iedereen angstig maken. Het is gemakkelijk om te denken dat u vatbaar bent voor kanker omdat u een van de defecte genen draagt. In werkelijkheid, slechts ongeveer 5 tot 10 procent van alle gevallen van borstkanker in de Verenigde Staten is te wijten aan erfelijke genmutaties [bron:Susan G. Komen for the Cure]. Dat betekent dat bijna alle borstkankers ontstaan ​​als gevolg van spontane of verworven mutaties die geen verband houden met erfelijkheid. Meeste vrouwen, daarom, geen baat zou hebben bij genetische tests.

Hoe weet je dat? De volgende richtlijnen kunnen u helpen beslissen of u door wilt gaan met testen op BRCA-genmutaties. U moet overwegen om te testen als u aan een van de volgende criteria voldoet:zoals voorgesteld door Susan G. Komen voor de genezing, een non-profitorganisatie die zich inzet voor het beëindigen van borstkanker door middel van onderzoek, gemeenschapsbereik en belangenbehartiging:

  • Bij u is op jonge leeftijd borstkanker geconstateerd.
  • Jouw moeder, zus of dochter werd op jonge leeftijd gediagnosticeerd met borstkanker of eierstokkanker op elke leeftijd.
  • Een vrouw in je familie, inclusief eerste- en tweedegraads familieleden (moeder, zus, dochter, grootmoeder, tante), borst- en eierstokkanker heeft gehad.
  • Jouw moeder, zus of dochter werd gediagnosticeerd met borstkanker in beide borsten.
  • Uw familie is van Ashkenazi-joodse afkomst.
  • Een man in uw familie heeft borstkanker gehad.

Een eenvoudige test kan uitwijzen of de mutatie al dan niet in uw cellen aanwezig is. Bij de meeste testen een technicus zal een monster van uw bloed nemen. Bij andere testen u een mondspoeling gebruikt. Elke methode stelt de testfaciliteit in staat om cellen - en genetisch materiaal - uit uw lichaam te verkrijgen. In een laboratorium, wetenschappers analyseren dit materiaal om te zoeken naar veranderingen in de werkelijke BRCA-genen of in de eiwitten die door deze genen worden gecodeerd. Het testen duurt drie of vier weken en kan enkele honderden of enkele duizenden dollars kosten.

Als u een positieve testuitslag krijgt, dan weet je dat je een bekende mutatie in BRCA1 of BRCA2 hebt geërfd. En het hebben van een BRCA-mutatie verhoogt uw risico op kanker aanzienlijk - tot 50 procent om borstkanker te ontwikkelen op 50-jarige leeftijd en tot 87 procent om borstkanker te ontwikkelen op 70-jarige leeftijd [bron:Myriad Genetics]. Een genetisch adviseur kan u helpen dit risico in te schatten en te beslissen welke actie u moet ondernemen. een optie, natuurlijk, is om waakzaam te blijven met routine mammogrammen en klinische borstonderzoeken, met als doel kanker vroegtijdig op te sporen, wanneer het het best te behandelen is. Een andere optie is het nemen van medicijnen, zoals tamoxifen, om het risico op het ontwikkelen van kanker te verminderen. En, Tenslotte, je kunt de leiding van Angelina Jolie nemen en kiezen voor profylactische chirurgie - zoveel mogelijk van het kankergevoelige weefsel verwijderen.

Er zijn geen garanties, echter. Zelfs bij een preventieve dubbele borstamputatie, borstkanker kan zich nog steeds ontwikkelen als de operatie niet al het risicoweefsel heeft verwijderd. En toch heeft dit moderne tijdperk van op genetica gebaseerde geneeskunde geleid tot een ware revolutie in de opsporing en behandeling van borstkanker. daarom, sinds 1990, er is een daling van 33 procent in de sterfte aan borstkanker in de Verenigde Staten [bron:Susan G. Komen for the Cure].

BRCA-genen bij mannen

Mannen krijgen ook borstkanker, hoewel tegen aanzienlijk lagere tarieven dan vrouwen. Zoals je misschien verwacht, de BRCA-genen spelen een rol bij deze vorm van de ziekte. Wetenschappers geloven nu dat borstkanker bij mannen sterker is gekoppeld aan mutaties in het BRCA2-gen. Hetzelfde defecte gen kan ook het risico op prostaat- en pancreaskanker verhogen. Net als bij vrouwen, mannen die borstkanker detecteren en vroeg met de behandeling beginnen, hebben meer kans om de ziekte te overleven.

Veel meer informatie

Opmerking van de auteur:Hoe BRCA-genen werken

Het verhaal over borstkanker is op veel verschillende niveaus verbazingwekkend -- de wetenschap achter de ontdekking van de BRCA-genen, de verbluffende toename in overlevingskansen en de openhartigheid waarmee we nu allemaal over de ziekte spreken. Maar wat me nog meer verbaast, is de buitensporige complexiteit van onze cellulaire machinerie, met DNA-ritsen en -uitpakken en eiwitcomplexen die samenkomen om onze genetische informatie intact en functioneel te houden.

gerelateerde artikelen

  • Is er een gen voor elke ziekte?
  • Hoe worden genen aan- en uitgezet?
  • Is de remedie tegen kanker een virus?
  • 10 oudst bekende ziekten
  • Hoe HeLa-cellen werken

bronnen

  • Bruin, Katrien Sergeant. "De genetica van borst- en eierstokkanker." Wetenschappelijke Amerikaan. Gezondheid van vrouwen:een levenslange gids. 1998.
  • Rekening, Willem. "BRCA:Wat we nu weten." september 2006. (20 mei, 2013) http://www.cap.org/apps/cap.portal?_nfpb=true&cntvwrPtlt_actionOverride=%2Fportlets%2FcontentViewer%2Fshow&cntvwrPtlt%7BactionForm.contentReference%7D=cap_today%2Ffeature_stories%2F0906Bwrca.html
  • Dr. Susan Love Research Foundation. "HER2-positieve tumoren." (20 mei, 2013) http://www.dslrf.org/breastcancer/content.asp?L2=3&L3=7&SID=132&CID=1113&PID=0&CATID=20
  • Genetica Thuisreferentie. "BRCA1." Amerikaanse National Library of Medicine. 29 mei 2013. (30 mei, 2013) http://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA1
  • Genetica Thuisreferentie. "BRCA2." Amerikaanse National Library of Medicine. 29 mei 2013. (30 mei, 2013) http://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2
  • Jolie, Angelina. "Mijn medische keuze." De New York Times. 14 mei 2013. (20 mei, 2013) http://www.nytimes.com/2013/05/14/opinion/my-medical-choice.html?_r=1&
  • Talloze genetica. "Erfelijke borstkanker." (20 mei, 2013) http://www.myriad.com/treating-diseases/hereditary-breast-cancer/
  • Nationaal kankerinstituut. "BRCA1 en BRCA2:kankerrisico en genetische tests." 29 mei 2009. (20 mei, 2013) http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/BRCA
  • Nationaal kankerinstituut. "Kanker begrijpen:oestrogeenreceptoren." 2010. (20 mei, 2013) http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/estrogenreceptors/AllPages
  • Nationaal kankerinstituut. "Wat u moet weten over borstkanker." april 2012. 20 mei 2013) http://www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/breast/WYNTK_breast.pdf
  • Susan G. Komen voor de genezing. "Over ons." (17 juni, 2013) http://ww5.komen.org/AboutUs/AboutUs.html
  • Susan G. Komen voor de genezing. "Borstkanker bij mannen." mei 2012. (20 mei, 2013) http://ww5.komen.org/uploadedFiles/Content_Binaries/806-320a.pdf
  • Susan G. Komen voor de genezing. "Genetica en borstkanker." mei 2012. (20 mei, 2013) http://ww5.komen.org/uploadedFiles/Content_Binaries/806-371a.pdf
  • Susan G. Komen voor de genezing. "Wat is borstkanker?" september 2011. (20 mei, 2013) http://ww5.komen.org/uploadedFiles/Content_Binaries/806-368a.pdf
  • Van der Groep, Petra, Elsken Van der Wall en Paul J. Van Diest. "Pathologie van erfelijke borstkanker." Cel Oncologie. 19 februari 2011.