Wetenschappers van het Shanghai Institute of Organic Chemistry van de Chinese Academie van Wetenschappen (CAS) hebben de eerste door koper gekatalyseerde enantioselectieve trifluormethylering van benzylische radicalen ontwikkeld via een door koper gekatalyseerde radicale relaisstrategie.

De opname van trifluormethyl (CF ₃ ) groepen in biologisch actieve moleculen heeft een significant effect op hun fysieke en biologische eigenschappen, en optisch zuivere CF ₃ -bevattende organische moleculen komen in grote lijnen voor in farmaceutische producten en landbouwchemicaliën. Dus, exploratie van efficiënte asymmetrische trifluormethyleringsmethoden is een grote vraag. Onlangs, radicale trifluormethylatiekoppeling presenteert een van de meest efficiënte methoden voor hun synthese. Echter, tot dusver, er zijn tot op heden geen meldingen van asymmetrische radicale trifluormethyleringen.

Als hun voortdurende onderzoeksinteresse in asymmetrische radicale transformaties, Lio Guosheng en zijn collega's hebben onlangs een door koper gekatalyseerde radicale relaisstrategie ontwikkeld voor de enantioselectieve cyanering en arylering van sp ³ CH-bindingen, inclusief benzylische en allylische C-H-bindingen, die een efficiënte methode bieden voor modificatie in een later stadium van geneesmiddelen en bioactieve moleculen. Ze wijdden grote inspanningen aan mechanismestudies, en ontdekte dat het benzylradicaal enantioselectief werd gevangen door (Box)Cu(CN) ₂ of (Box)Cu-Ar soorten.

Geïnspireerd door de recente vooruitgang op de radicale trifluormethylering, ze voorzagen dat de asymmetrische trifluormethylering van secundaire alkylradicalen die chiraal C-CF . smeden ₃ bindingen mogelijk zijn door chirale liganden te introduceren.

De door koper gekatalyseerde asymmetrische trifluormethylering van cyclopropanolen leverde met succes de optisch zuivere β -CF ₃ ketonen in goede opbrengsten en uitstekende enantioselectiviteiten onder zeer milde omstandigheden. Van cruciaal belang voor het succes van deze reactie is dat een tussenproduct van een benzylradicaal enantioselectief kan worden opgevangen door reactief (L*)Cu ^II CF ₃ .

n bovendien, een nieuw chinolinyl-bevattend bisoxazoline-ligand (Bn-Box ^Qu ) speelt een belangrijke rol bij de asymmetrische trifluormethylering.

Deze studie maakt het mogelijk om diverse optisch zuivere β -CF ₃ ketonen efficiënt, die kunnen dienen als veelzijdige bouwstenen voor de synthese van een ( R )-CF ₃ -gemodificeerde analoog van het medicijn Cinacalcet.

Het onderzoeksresultaat is gepubliceerd in het tijdschrift Chemo .