Science >> Wetenschap >  >> nanotechnologie

Door licht geactiveerde moleculaire machines brengen cellen aan het praten

Model van een moleculaire motor (links) en zijn rotatiecyclus. (Afbeelding met dank aan het Tourlab/Rice University). Krediet:Rice University

Een van de belangrijkste manieren waarop cellen met elkaar ‘praten’ om essentiële biologische activiteiten te coördineren, zoals spiercontractie, hormoonafgifte, neuronale prikkeling, spijsvertering en immuunactivatie, is via calciumsignalering.



Wetenschappers van Rice University hebben door licht geactiveerde moleculaire machines gebruikt om intercellulaire calciumgolfsignalen te activeren, wat een krachtige nieuwe strategie onthult voor het controleren van cellulaire activiteit, volgens een nieuwe studie gepubliceerd in Nature Nanotechnology . Deze technologie zou kunnen leiden tot verbeterde behandelingen voor mensen met hartproblemen, spijsverteringsproblemen en meer.

"De meeste medicijnen die tot nu toe zijn ontwikkeld, gebruiken chemische bindingskrachten om een ​​specifieke signaalcascade in het lichaam aan te sturen", zegt Jacob Beckham, afgestudeerd scheikundestudent en hoofdauteur van het onderzoek. "Dit is de eerste demonstratie dat je, in plaats van chemische kracht, mechanische kracht kunt gebruiken - in dit geval veroorzaakt door nanomachines met één molecuul - om hetzelfde te doen, wat een heel nieuw hoofdstuk opent in het ontwerpen van medicijnen." /P>

Wetenschappers gebruikten op kleine moleculen gebaseerde actuatoren die roteren wanneer ze worden gestimuleerd door zichtbaar licht om een ​​calciumsignaleringsreactie in gladde spiercellen te induceren.

We hebben geen bewuste controle over veel van de cruciale spieren in ons lichaam:het hart is een onwillekeurige spier, en er is glad spierweefsel langs onze aderen en slagaders, dat de bloeddruk en de bloedsomloop regelt; gladde spieren bekleden onze longen en darmen en zijn betrokken bij de spijsvertering en ademhaling. Het vermogen om in deze processen in te grijpen met een mechanische stimulus op moleculair niveau zou het spel kunnen veranderen.

"Beckham heeft aangetoond dat we bijvoorbeeld de signalering van cellen in een hartspier kunnen controleren, wat erg interessant is", zegt James Tour, Rice's T.T. en W.F. Chao hoogleraar scheikunde en hoogleraar materiaalkunde en nano-engineering.

"Als je slechts één cel in het hart stimuleert, zal deze het signaal doorgeven aan de aangrenzende cellen, wat betekent dat je gerichte, aanpasbare moleculaire controle over de hartfunctie zou kunnen hebben en mogelijk aritmieën zou kunnen verlichten," zei Tour.

Geactiveerd door lichtpulsen van een kwart seconde, stelden de moleculaire machines wetenschappers in staat de calciumsignalering in een myocytcelcultuur van het hart te controleren, waardoor de inactieve cellen gingen vuren.

"De moleculen dienden in wezen als nano-defibrillatoren, waardoor deze hartspiercellen gingen kloppen", aldus Beckham.

Credit:Rijst Universiteit

Het vermogen om de cel-tot-celcommunicatie in spierweefsel te controleren zou nuttig kunnen zijn voor de behandeling van een breed scala aan ziekten die worden gekenmerkt door disfunctie van de calciumsignalering.

"Veel mensen die verlamd zijn, hebben enorme spijsverteringsproblemen", zei Tour. "Het zou een groot probleem zijn als je deze problemen zou kunnen verlichten door de relevante spieren te laten vuren zonder enige vorm van chemische tussenkomst."

De apparaten ter grootte van een molecuul activeerden hetzelfde op calcium gebaseerde cellulaire signaalmechanisme in een levend organisme, waardoor het hele lichaam samentrok bij een zoetwaterpoliep, of Hydra vulgaris.

"Dit is het eerste voorbeeld van het gebruik van een moleculaire machine om een ​​heel functionerend organisme te besturen", aldus Tour.

De cellulaire respons varieerde op basis van het type en de intensiteit van de mechanische stimulatie:snelle, unidirectioneel roterende moleculaire machines wekten intercellulaire calciumgolfsignalen op, terwijl lagere snelheden en multidirectionele rotatie dat niet deden.

Bovendien stelde het aanpassen van de intensiteit van het licht wetenschappers in staat de sterkte van de cellulaire respons te controleren.

"Dit is mechanische actie op moleculaire schaal", zei Tour. "Deze moleculen draaien met 3 miljoen rotaties per seconde, en omdat we de duur en intensiteit van de lichtstimulus kunnen aanpassen, hebben we nauwkeurige spatiotemporele controle over dit veel voorkomende cellulaire mechanisme."

Het Tour-lab heeft in eerder onderzoek aangetoond dat door licht geactiveerde moleculaire machines kunnen worden ingezet tegen antibioticaresistente infectieuze bacteriën, kankercellen en pathogene schimmels.

"Dit werk breidt de mogelijkheden van deze moleculaire machines in een andere richting uit", aldus Beckham. "Wat ik leuk vind aan ons laboratorium is dat we onbevreesd zijn als het gaat om creatief zijn en het nastreven van projecten in ambitieuze nieuwe richtingen."

"We werken momenteel aan de ontwikkeling van door licht geactiveerde machines met een betere penetratiediepte om het potentieel van dit onderzoek echt te verwezenlijken. We willen ook een beter begrip krijgen van de aansturing van biologische processen op moleculaire schaal."

Meer informatie: Beckham, JL et al. Moleculaire machines stimuleren intercellulaire calciumgolven en veroorzaken spiercontractie, Natuur Nanotechnologie (2023). doi.org/10.1038/s41565-023-01436-w. www.nature.com/articles/s41565-023-01436-w

Journaalinformatie: Natuurnanotechnologie

Aangeboden door Rice University