Het is moeilijk om definitief te zeggen welk molecuul het *meest* hydrofoob is, omdat hydrofobiciteit een relatieve eigenschap is en kan afhangen van de specifieke omgeving en omstandigheden. Sommige moleculen worden echter over het algemeen als zeer hydrofoob beschouwd:

* Perfluorkoolwaterstoffen (PFK's): Dit zijn verbindingen die alleen koolstof- en fluoratomen bevatten. De hoge elektronegativiteit van fluor creëert een zeer sterke niet-polaire binding met koolstof, waardoor PFC's extreem hydrofoob worden. Voorbeelden zijn onder meer perfluoroctaan (C8F18) en perfluordecaline (C10F18).

* Verzadigde koolwaterstoffen: Deze moleculen bestaan alleen uit koolstof- en waterstofatomen die met elkaar verbonden zijn door enkele bindingen. Ze missen polaire groepen en zijn daarom zeer hydrofoob. Voorbeelden zijn onder meer methaan (CH4), ethaan (C2H6) en hexaan (C6H14).

* Alifatische ketens: Lange ketens van koolstof- en waterstofatomen, gebruikelijk in vetten en oliën, zijn over het algemeen hydrofoob.

Het is belangrijk op te merken dat:

* Hydrofobiciteit is een spectrum: Er is geen duidelijke lijn die moleculen verdeelt in 'hydrofoob' en 'hydrofiel'. In plaats daarvan vertonen moleculen een reeks hydrofobiciteiten.

* Hydrofobiciteit is contextafhankelijk: De hydrofobiciteit van een molecuul kan worden beïnvloed door factoren zoals het oplosmiddel waarin het zich bevindt, de temperatuur en de aanwezigheid van andere moleculen.

Hoewel PFC's en verzadigde koolwaterstoffen tot de meest hydrofobe moleculen behoren, is het dus niet mogelijk om één enkel molecuul 'meest hydrofoob' te noemen zonder de context te specificeren.