1. Temperatuur: Naarmate de temperatuur stijgt, krijgen de moleculen meer kinetische energie en trillen ze intenser. Deze verhoogde trilling verstoort de elektrostatische interacties die de waterstofbrug bij elkaar houden.

2. Oplosmiddel: Polaire oplosmiddelen kunnen concurreren met de waterstofbindingsinteracties. Watermoleculen kunnen bijvoorbeeld waterstofbruggen vormen met de moleculen die voorheen met waterstof aan elkaar waren gebonden, waardoor de oorspronkelijke binding werd verzwakt.

3. pH: Extreme pH-waarden kunnen de ladingsverdeling van de moleculen die betrokken zijn bij waterstofbinding verstoren. Een lage pH (zuur) kan bijvoorbeeld het acceptormolecuul protoneren, waardoor de waterstofbrug wordt verzwakt. Op dezelfde manier kan een hoge pH (basisch) het donormolecuul deprotoneren, waardoor hetzelfde effect wordt bereikt.

4. Afstand: De sterkte van een waterstofbrug is omgekeerd evenredig met de afstand tussen de donor- en acceptoratomen. Naarmate de afstand groter wordt, verzwakken de elektrostatische interacties.

5. Verbindingshoek: De optimale hoek voor een waterstofbrug is lineair (180°). Afwijkingen van deze hoek kunnen de sterkte van de verbinding verminderen.

6. Substituenten: De aanwezigheid van omvangrijke substituenten nabij de waterstofbindingsplaats kan sterische hinder veroorzaken, waardoor het voor de moleculen moeilijk wordt om elkaar te naderen en een sterke binding te vormen.

7. Elektrostatische interacties: De aanwezigheid van andere sterke elektrostatische interacties (zoals ionische bindingen) kan concurreren met waterstofbruggen en deze verzwakken.

8. Entropie: De vorming van een waterstofbrug beperkt de bewegingsvrijheid van de betrokken moleculen, waardoor de entropie afneemt. Deze afname van de entropie maakt de vorming van waterstofbruggen minder gunstig, vooral bij hogere temperaturen.

Het is belangrijk om te onthouden dat deze factoren met elkaar verbonden zijn en vaak in combinatie optreden om de sterkte van waterstofbruggen te beïnvloeden.