* Natriumpotassiumpomp: Dit actieve transporteiwit maakt gebruik van energie (ATP) om 3 natriumionen (Na+) uit de cel te pompen voor elke 2 kaliumionen (k+) die in de cel worden gepompt. Dit creëert een ongelijke verdeling van ionen over het membraan, met een hogere concentratie Na+ buiten de cel en een hogere concentratie K+ in de cel.

* Membraanpermeabiliteit: Het celmembraan is meer permeabel voor kaliumionen (k+) dan natriumionen (Na+). Dit betekent dat kaliumionen gemakkelijker kunnen diffunderen over het membraan door hun concentratiegradiënt, van binnen de cel naar buiten.

* Elektrochemische gradiënt: Het gecombineerde effect van de concentratiegradiënt en de elektrische gradiënt (vanwege het verschil in lading over het membraan) leidt tot een netto beweging van kaliumionen uit de cel. Deze uitstroom van positieve lading creëert een negatieve lading in de cel.

Samenvattend: Het rustende membraanpotentiaal wordt vastgesteld door de ongelijke verdeling van natrium- en kaliumionen over het celmembraan, aangedreven door de natriumpotassiumpomp en de selectieve permeabiliteit van het membraan voor kalium. Dit resulteert in een enigszins negatieve lading in de cel, meestal rond -70 millivolt (MV).