Wetenschap
Een zwart-wit röntgenfoto met een driehoekig wit gebied aan de linkerkant. Een cirkel markeert het gebied. Krediet:James Heilman, MD./Wikipedia
Nieuwe gegevens van een onderzoek onder leiding van onderzoekers van de University of Minnesota Medical School zouden de manier kunnen veranderen waarop toekomstige combinaties van antimicrobiële geneesmiddelen worden ontdekt en ontwikkeld.
Trimethoprim-sulfamethoxazol is een zeer synergetische combinatie van antimicrobiële geneesmiddelen die veel wordt gebruikt voor de behandeling van een verscheidenheid aan bacteriële en schimmelinfecties. Van deze geneesmiddelen is bekend dat ze werken door zich te richten op specifieke stappen in de biosyntheseroute van foliumzuur, en hun gecombineerde activiteit is veel groter dan de som van hun individuele activiteiten. De afgelopen vijftig jaar werd aangenomen dat de basis voor hun synergetische antimicrobiële activiteit vrij eenvoudig was - in wezen, dat de medicijnen samenwerken door opeenvolgende stappen in een lineaire biosyntheseroute te remmen.
Een nieuwe studie van Yusuke Minato, doctoraat, en Anthony D. Baughn, doctoraat, van de afdeling Microbiologie en Immunologie van de University of Minnesota Medical School, toont aan dat er een niet-herkende cyclische routestructuur is binnen de folaatbiosyntheseroute, het doelwit van deze medicijnen, waardoor elk medicijn de activiteit van het andere kan versterken.
"We begrijpen nu hoe deze twee antibiotica samenwerken. Een over het hoofd geziene lusstructuur van de biosyntheseroute van foliumzuur is cruciaal om synergetische activiteit van deze twee antibiotica te produceren, ' zei Minato.
Deze ontdekking, onlangs gepubliceerd als een paper, "Wederzijdse versterking stimuleert synergie tussen trimethoprim en sulfamethoxazol" in Natuurcommunicatie , heeft het potentieel om nieuwe deuren te openen voor de identificatie van andere synergetische combinaties van geneesmiddelen.
"Het vertelt ons de manier waarop we kunnen zoeken naar andere combinaties van geneesmiddelen die een vergelijkbare synergetische activiteit hebben, " zei Baughn. "Er is een groot probleem met resistentie tegen geneesmiddelen en gebrek aan effectieve medicijnen, niet alleen voor Escherichia coli waar ons werk op gericht was, maar voor vrijwel alle infectieziekten."
Drs. Baughn en Minato hopen dat het begrip van mechanismen voor synergie hen en anderen zal leiden tot krachtigere combinaties van geneesmiddelen die kunnen worden ingezet in de strijd tegen pathogene microben, aangezien resistentie tegen geneesmiddelen steeds meer gemeengoed wordt.
Wetenschap © https://nl.scienceaq.com