Een nieuw (en vrij beschikbaar) origineel onderzoeksartikel van Barbara M. Zietek et al., nu in pre-print verkrijgbaar bij SLAS-ontdekking Online, presenteert een snelle, robuuste en nauwkeurige methodologie voor het correleren van de identiteit van verbindingen aan de CYP1A2-potentie van remmers in metabole mengsels.

De methodologie is gecentreerd rond een at-line nanofractioneringsplatform waarin een metabool mengsel chromatografisch wordt gescheiden, gevolgd door parallelle online massaspectrometrische (MS) analyse en at-line nanofractionering op microtiterputplaten met hoge dichtheid die vervolgens direct worden blootgesteld aan een bioanalyse.

Correlatie van gereconstrueerde bioactiviteitschromatogrammen met MS-gegevens maakt directe identificatie mogelijk van verbindingen met remmende eigenschappen voor CYP1A2-enzymen, wijzend op CYP-betrokken geneesmiddelinteracties. Op een vergelijkbare manier, de methodologie kan worden geïmplementeerd bij het testen van metabole mengsels voor andere CYP's die relevant zijn voor de ontdekking van geneesmiddelen. Naast traditionele Met-ID metabolische profilering, de benadering die in dit nieuwe artikel wordt gepresenteerd, biedt directe profielen van de relatieve bijdrage van elke metaboliet aan de geteste activiteit, in dit geval CYP1A2-remming.

Geneesmiddelinteracties veroorzaakt door remming van CYP450-enzymen (of CYP's) kunnen leiden tot ernstige bijwerkingen bij patiënten. Deze remmende eigenschappen kunnen worden vertoond door moederverbindingen en door hun metabolieten. Samen, de eigenschappen van een of meer metabolieten kunnen opwegen tegen de voordelen van een kandidaat-geneesmiddel, wat leidt tot een mislukking in de ontwikkelingsfase van het geneesmiddel of tot verwijdering van de farmaceutische markt na introductie.

In recente jaren, toename van het verloop van geneesmiddelen (kandidaat) wordt vooral gezien in de latere stadia van de ontwikkeling van geneesmiddelen. Dit proces kan worden verbeterd door het implementeren van nieuwe screeningsmethoden die snel de biologische/biochemische eigenschappen beoordelen en deze direct in verband brengen met samengestelde identiteiten. Dit kan snel profielen van farmacokinetische eigenschappen van een medicijn en zijn metabolieten samen met hun biologische eigenschappen opleveren en kan worden bereikt door de methodologie die in dit artikel wordt gepresenteerd.