Wetenschappers van de RUDN University hebben samen met hun collega's uit Yaroslavl een nieuwe manier ontwikkeld om 1, 2, 4-oxadiazoolderivaten die in veel geneesmiddelen worden gebruikt. 1, 2, 4-oxadiazolen omvatten ataluren, het werkzame bestanddeel van een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van genetische aandoeningen. De resultaten van het werk zijn gepubliceerd in Tetraëder letters .

"Veel kandidaat-medicijnen worden niet verder ontwikkeld en de redenen zijn vaak hoge kosten en technologische complexiteit van hun productie. Bovendien, elke stijging van de kosten van een chemisch proces bij de productie van geneesmiddelen heeft uiteindelijk gevolgen voor de consument. Onze nieuwste ontwikkeling vereenvoudigt en verlaagt de kosten van een van de fasen in de productie van actieve ingrediënten, " zegt Anton Shetnev, een van de auteurs van de studie van het Research Institute of Chemistry van RUDN.

Veel organische verbindingen zijn warmtegevoelig, en klassiek 1, 2, 4-oxadiazoolproductiemethoden waarbij verhitting betrokken is, leiden vaak tot verharsing van de reactiemassa en ongewenste nevenprocessen. Met de nieuwe methode 1 2, 4-oxadiazolen met carbonzuur, een functionele groep die verdere modificatie van de verbinding mogelijk maakt, kan snel worden geproduceerd, met hoge opbrengst en zonder dure reagentia.

De gebruikelijke productiemethode van 1, 2, 4-oxadiazolen wordt in twee fasen uitgevoerd. Tussenproducten van de reactie in de eerste trap worden vervolgens omgezet in de gewenste 1, 2, 4-oxadiazolen onder relatief hoge temperatuur (ongeveer 100-140 °C).

De auteurs van de studie boden een methode van 1, 2, 4-oxadiazoolproductie in een enkele stap bij kamertemperatuur. Chemici bedachten een zachte en werkbare synthetische procedure voor 1, 2, 4-oxadiazolen in de hoeveelheid van enkele grammen. De reactie van de voorlopers (amidoximen en dicarbonzuuranhydriden) werd uitgevoerd in aanwezigheid van natriumhydroxide (NaOH) met dimethylsulfoxide als oplosmiddel. De nieuwe methode is gebaseerd op de principes van superbase-katalyse. Natriumhydroxide verandert in een superbase onder de reactieomstandigheden, veel sterker worden dan de gebruikelijke alkali (NaOH opgelost in water). Door de toevoeging van een superbase, het proces van 1, 2, De productie van 4-oxadiazool kan zelfs bij kamertemperatuur en zonder giftige en dure reagentia worden uitgevoerd.

"We hebben een reeks artikelen gepubliceerd die gewijd zijn aan de toepassing van deze methodologie, en we zijn van plan het onderzoek voort te zetten. Al deze gegevens zijn online beschikbaar, en sommige wetenschappelijke groepen hebben ons werk al in hun studies gebruikt. Als er in de toekomst een geneesmiddel op basis van oxadiazoolderivaten verschijnt, Ik geloof dat onze methode in staat zal zijn om de productie ervan zeer effectief te maken, ’, besluit de wetenschapper.