Wanneer een persoon gewond raakt, bloedstolling is essentieel. Echter, als het gevaar eenmaal geweken is, het is even essentieel om de stollingsreactie te stoppen om trombose te voorkomen, of de obstructie van de bloedstroom door stolsels. Een eiwit genaamd antitrombine is verantwoordelijk voor het stoppen van de bloedstolling, maar ongeveer één op de tweeduizend mensen heeft een erfelijk tekort aan antitrombine waardoor ze een veel hoger risico lopen op levensbedreigende bloedstolsels.

Een groep onderzoekers in Spanje heeft de mutaties in de antitrombine-eiwitten van deze patiënten geanalyseerd en ontdekt dat een deel van het eiwit een onverwachte rol speelt in zijn functie. Dit inzicht in hoe antitrombine werkt, zou kunnen leiden tot behandelingen, niet alleen voor patiënten met antitrombinedeficiëntie, maar ook naar beter ontworpen medicijnen voor andere bloedaandoeningen. Het onderzoek zal worden gepubliceerd in het 6 oktober nummer van de Tijdschrift voor biologische chemie .

Het Centro Regional de Hemodonacion en Hospital Universitario Morales Meseguer van de Universidad de Murcia in Spanje is een referentiecentrum voor de diagnose van antitrombinedeficiëntie. Al meer dan 15 jaar, onderzoekers van het laboratorium hebben monsters ontvangen van patiënten met verschillende mutaties die van invloed zijn op hoe hun antitrombine werkt.

Antitrombine remt normaal gesproken trombine door een lusvormig gebied in te brengen, de reactieve middenlus genoemd, in de actieve plaats van het trombine-eiwit, voorkomen dat trombine de vorming van stolsels katalyseert door de vorm van de actieve plaats van het trombine te vervormen. Veel antitrombinemutaties die stollingsziekten veroorzaken, hebben direct of indirect invloed op de reactieve centrale lus. Echter, biochemische studies onder leiding van Irene Martinez-Martinez ontdekten dat mutaties in een heel ander deel van het antitrombine ook bijdroegen aan de disfunctie ervan.

"We zagen dat we mutanten [hadden] die de functie van het eiwit beïnvloedden, ook al waren ze ver verwijderd van het belangrijkste deel van het eiwit dat verantwoordelijk is voor de remming, " zei Martinez-Martinez. "Mensen dachten dat de antitrombinefunctie voornamelijk gericht was op één domein van het eiwit. Met dit werk, we hebben ons gerealiseerd dat dat niet waar is."

De analyses van de onderzoekers van de nieuwe mutaties suggereerden dat het domein van het antitrombine aan het andere uiteinde van de reactieve centrale lus helpt om het trombine opgesloten te houden in zijn laatste, vervormde vorm. Wanneer er specifieke mutaties waren in deze regio, het trombine was vaker in staat om terug te keren naar zijn actieve vorm en het antitrombine af te breken en af ​​te geven.

Martinez-Martinez hoopt dat het begrijpen van het belang van deze regio van de antitrombine kan leiden tot betere medicijnen voor het voorkomen van bloedstolling door antitrombine te activeren of het voorkomen van bloedingen door het te remmen. Ze benadrukt ook dat de essentiële aard van dit domein van het eiwit niet kon worden voorspeld door simpelweg de sequenties van gezonde antitrombines te bestuderen.

"Dit werk is mogelijk gemaakt dankzij de karakterisering van mutaties die zijn geïdentificeerd bij patiënten, ', aldus Martinez-Martinez.

Het werk werd gefinancierd door de stichtingen Instituto de Salud Carlos III en FEDER, evenals Fundación Séneca.