In 1928 voerde hij een reeks experimenten uit met twee stammen van *Streptococcus pneumoniae *, één virulent (glad of s) en één niet -virulent (ruw of R). Hij vond dat:

* s Strain: Gedood muizen.

* r stam: Dood niet muizen.

* hitte-gedoe S-stam: Dood niet muizen.

* hitte-gedoe S-stam gemengd met levende R-stam: Gedood muizen.

Dit experiment toonde aan dat iets van de hitte-gedood S-stam de levende R-stam transformeerde in een virulente vorm. Dit "transformerende principe" werd later ontdekt als DNA.

Het werk van Griffith was cruciaal in de ontwikkeling van ons begrip van genetica en erfelijkheid, waardoor de weg werd vrijgemaakt voor latere ontdekkingen over DNA en zijn rol in overerving.