science >> Wetenschap >  >> nanotechnologie

Antigeenspecifieke targeting van het immuunsysteem biedt een behandelingsaanpak om de werkzaamheid van biologische geneesmiddelen te verbeteren

Selecta Biowetenschappen, Inc., een klinisch biofarmaceutisch bedrijf dat gerichte antigeenspecifieke immuuntherapieën ontwikkelt voor zeldzame en ernstige ziekten, heeft vandaag aangekondigd dat Natuur Nanotechnologie heeft een artikel gepubliceerd met preklinische resultaten van Selecta's onderzoek die de brede potentiële toepasbaarheid van Selecta's nieuwe immuuntolerantieplatform aantonen. Details die het werkingsmechanisme van de immuuntolerantietherapie van het bedrijf verduidelijken, SVP-Rapamycine (SEL-110), werden ook getoond. Gegevens in de publicatie ondersteunen het leidende klinische programma van het bedrijf, waaruit blijkt dat Selecta's SVP-Rapamycin (SEL-110) antigeenspecifieke immuuntolerantie induceert en de vorming van anti-drug-antilichamen (ADA's) tegen biologische geneesmiddelen vermindert, waaronder pegsiticase (voor jicht) en adalimumab (voor reumatoïde artritis).

"Ongewenste immuunresponsen beïnvloeden zowel de werkzaamheid als de veiligheid van op de markt gebrachte biologische therapieën en de ontwikkeling van anderszins veelbelovende nieuwe technologieën. Selecta's SVP-platform positioneert het bedrijf om biologische therapie te verbeteren en een pijplijn van gepatenteerde producten vooruit te helpen die voldoen aan de therapeutische behoeften van patiënten met zeldzame en ernstige ziekten, zei Werner Cautreels, doctoraat, Voorzitter van de Raad van Bestuur, CEO en voorzitter van Selecta Biosciences. "Deze publicatie in Natuur Nanotechnologie benadrukt het mechanisme waarmee de gepatenteerde nanodeeltjes van Selecta blijvende antigeenspecifieke tolerantie induceren. Wij zijn van mening dat SVP-Rapamycin het potentieel heeft om ADA's te verminderen tegen een breed scala aan biologische therapieën."

In de Natuur Nanotechnologie tijdschriftartikel, Selecta presenteert validatie van het immuuntolerantiemechanisme van de technologie van het bedrijf, aantonen dat poly (melk-co-glycolzuur) (PLGA) nanodeeltjes die rapamycine inkapselen, maar niet gratis rapamycine, zijn in staat tot het induceren van duurzame immunologische tolerantie voor gelijktijdig toegediende eiwitten. Deze robuuste immuuntolerantie wordt immunologisch gekenmerkt door:(1) inductie van tolerogene dendritische cellen; (2) een toename van regulerende T-cellen; (3) vermindering van B-celactivering en kiemcentrumvorming; en (4) remming van antigeenspecifieke overgevoeligheidsreacties.

Gegevens gepresenteerd in het tijdschriftartikel ondersteunen het klinische hoofdprogramma van het bedrijf op het gebied van jicht, waaruit blijkt dat intraveneuze gelijktijdige toediening van tolerogene nanodeeltjes met gepegyleerd uricase de vorming van ADA's remde bij muizen en niet-menselijke primaten en genormaliseerde serumurinezuurspiegels bij uricase-deficiënte muizen. Het brede potentieel van de aanpak onderstrepen, resultaten tonen bovendien aan dat subcutane gelijktijdige toediening van nanodeeltjes met adalimumab ADA's duurzaam remde, resulterend in genormaliseerde farmacokinetiek van het anti-TNFa-antilichaam en bescherming tegen artritis bij transgene TNFa-muizen.

In het gepubliceerde onderzoek de inductie van specifieke immuuntolerantie door SVP-Rapamycin (SEL-110) versus chronische immuunsuppressie wordt ondersteund door de bevindingen dat:(1) antigeen gelijktijdig moet worden toegediend op het moment van behandeling met SVP-Rapamycin (SEL-110); (2) immuuntolerantie is bestand tegen vele uitdagingen van antigeen alleen; (3) dieren die tegen een specifiek antigeen worden getolereerd, kunnen reageren op een niet-verwant antigeen, wat betekent dat SVP-Rapamycin (SEL-110) geen brede immuunsuppressie induceert; en (4) activering van naïeve T-cellen wordt geremd wanneer adoptief wordt overgebracht naar eerder getolereerde muizen. In tegenstelling tot, dagelijkse toediening van gratis rapamycine, op vijf keer de totale wekelijkse dosis rapamycine als die toegediend in de SVP-Rapamycin, werd waargenomen dat het de immuunrespons tijdelijk onderdrukt, maar veroorzaakte geen duurzame immunologische tolerantie.