Helium is een edelgas, wat betekent dat het zeer niet -reactief is. Dit komt omdat het een volledige buitenste schaal van elektronen heeft, waardoor het zeer stabiel is en onwaarschijnlijk is om elektronen te krijgen of te verliezen. Daarom reageert helium in het algemeen niet met andere chemicaliën .

Onder extreme omstandigheden, zoals hoge druk en temperatuur, kan helium echter reageren met sommige elementen. Het kan bijvoorbeeld verbindingen vormen met sommige metalen, zoals natrium, kalium en rubidium, om heliumbevattende zouten te vormen.

Maar in normale omstandigheden wordt helium als inert beschouwd en neemt niet gemakkelijk deel aan chemische reacties.