Geneesmiddelen die de synthese van foliumzuur blokkeren, zoals sulfonamiden en trimethoprim , behoud selectieve toxiciteit door een belangrijk verschil te benutten in de metabole paden van mensen en bacteriën:

1. Verschillende enzymen:

* mensen: Mensen verkrijgen foliumzuur uit hun dieet en synthetiseren het niet. We vertrouwen op voorgevormd foliumzuur.

* bacteriën: Bacteriën synthetiseren hun eigen foliumzuur door een reeks enzymatische stappen.

2. Drugsdoelen:

* sulfonamides: Deze geneesmiddelen remmen competitief het bacteriële enzym dihydrofolaat synthetase (DHFS) . DHFS is verantwoordelijk voor het omzetten van para-aminobenzoëzuur (PABA) naar dihydrofolaat, een voorloper van tetrahydrofolaat (THF).

* trimethoprim: Dit medicijn remt het bacteriële enzym dihydrofolaatreductase (DHFR) , die dihydrofolaat omzet in tetrahydrofolaat.

3. Selectieve toxiciteit:

* sulfonamiden en trimethoprim Target bacteriële enzymen die betrokken zijn bij foliumzuursynthese.

* mensen synthetiseren foliumzuur niet en worden dus niet beïnvloed door deze medicijnen.

* Bacteriële enzymen verschillen aanzienlijk van hun menselijke tegenhangers , waardoor selectieve remming mogelijk is.

4. Gevolgen van uitputting van foliumzuur:

* bacteriën: Uitputting van THF in bacteriën verstoort kritieke metabole routes zoals DNA, RNA en eiwitsynthese, wat uiteindelijk leidt tot celdood.

* mensen: Mensen worden niet direct beïnvloed door de medicijnen, omdat ze foliumzuur uit hun dieet verkrijgen en niet vertrouwen op de getroffen enzymen.

Samenvattend, geneesmiddelen die foliumzuursynthese blokkeren, bereiken selectieve toxiciteit door zich te richten op bacteriële enzymen die betrokken zijn bij folaatsynthese, die aanzienlijk verschillen van hun menselijke tegenhangers. Dit zorgt voor de effectieve behandeling van bacteriële infecties terwijl de gastheer schade wordt geminimaliseerd.