In het juli 2018 nummer van SLAS-ontdekking , een overzichtsartikel vat nieuwe methoden van fragment-based lead discovery (FBLD) samen om nieuwe verbindingen als potentiële antibiotica te identificeren.

Auteurs Bas Lamoree en Roderick E. Hubbard van de Universiteit van York (VK) leggen uit hoe FBLD werkt en illustreren de voordelen ervan ten opzichte van conventionele high-throughput screening (HTS). specifiek, hoe FBLD de kans vergroot om hitcompounds te vinden; hoe zijn methoden hits kunnen opleveren zonder de enorme investering die nodig is voor HTS; en hoe door klein te beginnen, FBLD geeft medicinale chemici meer mogelijkheden om meer medicijnachtige verbindingen te maken. Deze principes worden geïllustreerd in de review en ondersteund met recente voorbeelden van ontdekkingsprojecten tegen een reeks potentiële antibiotica-targets.

De toename van antibioticaresistentie wordt nu erkend als een reële bedreiging voor de menselijke gezondheid. Echter, er zijn in vele decennia geen nieuwe antibiotica ontwikkeld. FBLD begint met het identificeren van laagmoleculaire verbindingen (fragmenten), die binden aan eiwittargets. Informatie over hoe de fragmenten aan hun eiwitdoelen binden, wordt vervolgens gebruikt om de verbindingen te laten groeien tot krachtige kandidaat-geneesmiddelen. Omdat de fragmenten klein zijn, het is waarschijnlijker dat ze in een bindingsplaats passen en elk fragment vertegenwoordigt een enorm aantal potentiële verbindingen.