(PhysOrg.com) -- Kankercellen, zoals bacteriën, kan resistentie ontwikkelen tegen medicamenteuze therapie, waardoor de ziekte terugvalt. Een benadering die veelbelovend is bij het overwinnen van resistentie tegen meerdere geneesmiddelen in tumoren, is het combineren van twee verschillende antikankermiddelen in één constructie op nanoschaal, het verstrekken van een een-tweetje dat dodelijk kan zijn voor dergelijke resistente cellen. Een voorbeeld van deze aanpak staat in het tijdschrift Klein .

Huixin He en Tamara Minko leidden een team van onderzoekers uit de academische wereld en de industrie die poreuze silica-nanodeeltjes gebruikten om kankercellen een traditioneel middel tegen kanker af te leveren, samen met een therapeutisch klein interfererend RNA-molecuul (siRNA). doxorubicine, het medicijn tegen kanker, doodt tumoren door een vorm van celdood te veroorzaken die bekend staat als apoptose, terwijl het siRNA dat de onderzoekers gebruikten de aanmaak van het eiwit Bcl-2 onderdrukt, die kwaadaardige cellen produceren om apoptose te stoppen.

Om deze twee-voor-één therapie te creëren, de onderzoekers laden eerst doxorubicine in de poriën van nanodeeltjes van silica en bekleden het nanodeeltje vervolgens met sferische polymeer nanodeeltjes die bekend staan ​​als dendrimeren. De met dendrimeer gecoate nanodeeltjes binden stevig aan siRNA-moleculen, het creëren van de nieuwe therapie. Bij toediening aan multiresistente eierstokkankercellen, de formulering van nanodeeltjes was meer dan 130 keer dodelijker voor de cellen dan vrij doxorubicine. Het grootste deel van deze toename in antikankeractiviteit was het gevolg van de effecten van de siRNA-therapie.

De onderzoekers merkten op, echter, dat aangezien de opname van nanodeeltjes door endocytose gemedieerd lijkt te zijn, en het doxorubicine afgeleverd in de kern en het perinucleaire gebied van de cel, het is waarschijnlijk dat deze therapeutische benadering ook in staat is om het pompmechanisme te omzeilen dat kankercellen gebruiken om medicijnen te verwijderen die de cel binnenkomen via diffusieroutes. De onderzoekers ontdekten ook dat de nanodeeltjes heel weinig van hun doxorubicine-lading buiten de cellen afgeven, wat suggereert dat de op nanodeeltjes gebaseerde therapie de bijwerkingen van doxorubicinebehandeling zou kunnen verminderen.

Dit werk, die gedeeltelijk werd ondersteund door het National Cancer Institute, wordt gedetailleerd beschreven in een document met de titel, "Co-levering van doxorubicine en Bcl-2-siRNA door mesoporeuze silica-nanodeeltjes verbetert de werkzaamheid van chemotherapie in multidrug-resistente kankercellen." Onderzoekers van Carl Zeiss SMT en Merck &Co. namen ook deel aan dit onderzoek.

Een samenvatting van dit artikel is beschikbaar op de website van het tijdschrift.

Aangeboden door National Cancer Institute (nieuws:web)